Vertex Pharmaceuticals Incorporated es una empresa líder en biotecnología que se centra principalmente en el descubrimiento, el avance y la comercialización de ...
Operador: Buenas tardes y bienvenidos a la conferencia sobre resultados del primer trimestre de 2026 de Vertex Pharmaceuticals Incorporated. Todos los participantes estarán en modo solo escucha. Después de la presentación de hoy, habrá una oportunidad para hacer preguntas. Tenga en cuenta que este evento se está grabando. Ahora me gustaría ceder la palabra a Susie Lisa. Adelante. Susie Lisa: Buenas noches a todos. Mi nombre es Susie Lisa y, como vicepresidenta sénior de relaciones con inversores, es un placer darles la bienvenida a nuestra conferencia telefónica sobre los resultados financieros del primer trimestre de 2026. En la llamada de esta noche, las declaraciones preparadas estarán a cargo de Reshma Kewalramani, presidenta y consejera delegada de Vertex; Charles Wagner, director de operaciones y director financiero; y Duncan J. McKechnie, director comercial. Recomendamos que accedan a las diapositivas del webcast mientras escuchan esta llamada. La llamada se está grabando y una repetición estará disponible en nuestro sitio web. Haremos declaraciones prospectivas en esta llamada que están sujetas a los riesgos e incertidumbres que se analizan en detalle en el comunicado de prensa de hoy y en nuestros informes ante la Comisión de Bolsa y Valores de Estados Unidos. Estas declaraciones, entre otras, sobre los medicamentos comercializados de Vertex Pharmaceuticals Incorporated para la fibrosis quística, la anemia falciforme, la beta talasemia y el dolor agudo moderado a severo, sobre nuestro portafolio en desarrollo y sobre el desempeño financiero futuro de Vertex Pharmaceuticals Incorporated, se basan en las suposiciones actuales de la gerencia; los resultados y los acontecimientos reales podrían diferir materialmente. También señalaré que ciertos resultados financieros y la guía que revisaremos en esta noche se presentan sobre una base no GAAP. Ahora cedo la llamada a Reshma. Reshma Kewalramani: Gracias, Susie. Buenas noches a todos y gracias por acompañarnos hoy en la llamada. Vertex Pharmaceuticals Incorporated ha comenzado de manera excelente en 2026, algo que vemos como un año definido por la ejecución. El crecimiento de los ingresos del 1T fue sólido en todo el portafolio mientras llegamos a más pacientes con más productos y logramos ingresos totales por productos de $2,99 mil millones, lo que refleja un crecimiento del 8% año contra año. Lo más importante es que alcanzamos hitos comerciales clave para cada uno de los productos más nuevos desde su lanzamiento hasta finales del 1T. AlifTrack superó los $1 mil millones en ingresos acumulados. Más de 500 personas han iniciado su proceso de tratamiento con Kasjevi. Y se han emitido más de 1 millón de recetas para Jernabix. Otro punto destacado del 1T fue que los productos de las nuevas áreas terapéuticas, a saber, KASJEVY y GERNAVICS, impulsaron aproximadamente el 25% del crecimiento total de los ingresos por productos. La ejecución en I+D también fue igual de sólida, con múltiples presentaciones regulatorias completadas recientemente y otras aún más previstas, combinadas con un progreso rápido en los ensayos clínicos y avances importantes en la investigación. Permítanme destacar algunos logros. Primero, en POBI, los resultados del análisis intermedio del estudio de Fase III RAINIER en IgAN sobre eficacia y seguridad de principio a fin fueron brillantes y aumentaron aún más nuestra convicción sobre Povi como potencialmente el mejor de su clase, un inhibidor de BAFF/APRIL. Me complace especialmente la rapidez y la calidad de la presentación de la BLA para POBI en IgAN presentada recientemente. En efecto, a los 27 días desde el cierre de la base de datos hasta la presentación regulatoria, esta fue la presentación más rápida en la historia de Vertex. También es igualmente notable la urgencia con la que avanzan los programas de Povi para nefropatía membranosa primaria y Povi para miastenia gravis. En membranosa, el estudio de Fase II ya está totalmente inscrito y el programa de Fase III ya se ha iniciado. Además, el ensayo de miastenia gravis de Fase II de prueba de concepto está en marcha. Segundo, en KASJEVY, también me complace mucho la rapidez y la calidad de esta presentación de sBLA para KASJEVY en niños de 5 a 11 años con enfermedad falciforme o beta talasemia. La presentación de KASJEVY ha recibido un Cupón de Prioridad Nacional del Comisionado, lo que refleja la importancia de tratar a este grupo de menor edad antes de que puedan comenzar algunas de las complicaciones más graves de la enfermedad. En general, Vertex Pharmaceuticals Incorporated sigue ampliando su liderazgo en la FQ, impulsando el crecimiento con nuevos lanzamientos de productos, mientras construimos nuestra franquicia de área terapéutica en nefrología, aceleramos los programas en el desarrollo en fases media y tardía, y avanzamos el pipeline de I+D en etapas más tempranas. Esta noche, limitaré mis comentarios de I+D a la FQ, así como a los programas del pipeline con la información nueva más significativa para compartir: ciertos programas renales, Povi, miastenia gravis y zamilosel en diabetes tipo 1. Comenzando con la FQ, cuatro actualizaciones rápidas de I+D para este trimestre. Recientemente alcanzamos un hito importante en EE. UU. con la ampliación de indicaciones tanto de AlifTrack como de TRIKAFTA. Con esta ampliación, los pacientes con un diagnóstico clínico de FQ que tienen al menos una variante en el gen CFTR que es sensible según datos clínicos y/o in vitro ahora están cubiertos por las indicaciones de AlifTrack y TRIKAFTA, reforzando el impacto de estos medicamentos independientemente de la ubicación de la variante en la proteína CFTR. Esta es una expansión significativa de la elegibilidad que refleja décadas de inversión, esfuerzo y una búsqueda implacable de la ciencia. También es un gran ejemplo de innovación, utilizando resultados de ensayos clínicos complementados con datos in vitro para ampliar el beneficio de los moduladores de CFTR de Vertex a aproximadamente el 95% de las personas con FQ, incluidas aquellas con genotipos raros e incluso N-de-1. A medida que ampliamos las indicaciones de AlifTrack y TRIKAFTA a mutaciones adicionales, también estamos ampliando las indicaciones a pacientes más jóvenes. Pronto presentaremos para aprobación AlifTrack en pacientes de 2 a 5 años de edad, en quienes quizá recuerden que nuestro ensayo pivotal demostró un notable 65% de niños que alcanzaron niveles normales de la función de CFTR. También planeamos presentar para TRIKAFTA en niños de 1 a 2 años de edad en el corto plazo. Además, seguimos avanzando nuestro CFTR de próxima generación 3.0, incluido VX-828, que actualmente se está estudiando en pacientes con FQ. Estamos en camino para completar el estudio y compartir resultados en la segunda mitad de este año. Siguiendo de cerca a VX-828 en la familia de próxima generación 3.0 están VX-581 y VX-2272, ambos actualmente en la clínica en estudios de fase I en voluntarios sanos. Como hemos dicho de manera constante, si es posible lograr algo mejor en la FQ, estamos comprometidos a ser quienes lo logren. Y finalmente, en VX-522, la terapia de ARNm que hemos estado desarrollando para personas que no producen proteína CFTR y, por lo tanto, no pueden beneficiarse de nuestros moduladores. Previamente divulgamos problemas de tolerabilidad en este programa. A pesar de las acciones que hemos tomado en el ensayo para superar estos problemas, no hemos podido hacerlo, y como tal, hemos decidido discontinuar el programa. Dado este cese temprano, no podremos evaluar la eficacia ni la seguridad completa de VX-522. Trabajaremos con los centros para cerrar el estudio en las próximas semanas. Pasando a nuestra franquicia renal, que continúa avanzando rápidamente y se está estableciendo con rapidez como la cuarta franquicia de Vertex Pharmaceuticals Incorporated, junto con FQ, heme y dolor. En total, tenemos cuatro programas en desarrollo en fases media y tardía en renal: Povi en IgAN, Povi en nefropatía membranosa primaria, enaxaplin en AMKD y VX407 en ADPKD. Esta noche, cubriré los tres primeros programas, comenzando con Povi en IgAN. Recuerden que el perfil diferenciado y potencialmente de mejor clase de Povi se origina en su diseño específico como una proteína quimérica TACI de fusión, bioingenierizada, con afinidad de unión, potencia y propiedades farmacocinéticas (PK) que proporcionan una inhibición dual óptima de BAFF/APRIL. La ventaja de la inhibición dual y la bioingeniería se evidencia tanto en los datos de análisis interino del estudio RAINIER, donde vimos una mejora rápida, profunda y sostenida de la proteinuria, un perfil de seguridad favorable y consistencia en todos los subgrupos, como en tres beneficios clave de dosificación para los pacientes: administración una vez al mes, volumen pequeño y administración subcutánea mediante un autoinyector.En general, los datos del análisis intermedio del Fase III representan un auténtico éxito en términos de diseño del estudio, ejecución y resultados: Povi logró resultados estadísticamente significativos y clínicamente relevantes en todos los puntos finales primarios y secundarios. Los pacientes de este ensayo recibieron una excelente atención estándar, con altas tasas de medicación de base, incluidas las tasas más altas de SGLT2 observadas en cualquier estudio de IgAN. Las características basales estuvieron bien ajustadas a las de pacientes con IgAN en la vida real en cuanto a edad, función renal y grado de proteinuria. Además, como medida de la calidad del estudio, es importante observar las discontinuaciones. En este estudio, las discontinuaciones del tratamiento fueron bajas, y las discontinuaciones del ensayo fueron aún más bajas, con una tasa del 1.5% en el grupo placebo y del 0.8% en el grupo Povi. Para repasar los resultados de eficacia primarios y secundarios a nivel de resultados principales: en el punto final primario, Povi logró una reducción del 52% respecto a la línea de base en la proteinuria medida por el UPCR de 24 horas. Esto equivale a una reducción del 49.8% frente a placebo. Para el primer punto final secundario, el tratamiento con Povi condujo a una reducción del 77.4% respecto a la línea de base en los niveles séricos de GdIgA1. Esto equivale a una reducción del 79.3% frente a placebo. Para el segundo punto final secundario, en los pacientes con hematuria en la línea de base, el 85.1% de los pacientes tratados con Povi logró la resolución de la hematuria, lo que supone una reducción del 61.7% frente a placebo. Además, el 42.2% de los pacientes alcanzó el punto final exploratorio de UPCR de 24 horas de menos de 0.5 g/g, un umbral clínico importante. Estos son resultados notables, y especialmente destacables considerando que, en el momento del análisis intermedio, los pacientes solo habían recibido 36 semanas de tratamiento con Povi. En cuanto a seguridad, Povi fue generalmente seguro y bien tolerado. La mayoría de los eventos adversos fueron leves a moderados, y no hubo eventos adversos graves relacionados con Povi. Importante: en términos de infecciones, la mayoría fueron leves a moderadas. La tasa de EAEs de infección fue baja, con un 0.5%, observada tanto en los grupos placebo como Povi. No hubo infecciones oportunistas y, en general, no hubo discontinuaciones relacionadas con Povi, incluyendo ninguna discontinuación debida a infecciones. Por último, respecto a anticuerpos antidrug o ADAs, se observaron ADAs como era de esperar con los biológicos, pero no tuvieron impacto en la eficacia de Povi ni en su perfil de riesgo. Esperamos compartir más detalles de los resultados del análisis intermedio y anticipamos hacerlo en las próximas reuniones médicas de este otoño. Pasando a Povi en la nefropatía membranosa primaria, me complace compartir que hemos completado la inscripción de la parte de Fase II del estudio OLYMPUS Fase II/III y que ya hemos iniciado la parte de Fase III, por delante de la meta de mediados de 2026 que habíamos anunciado previamente. Y, por último, sobre Povi como parte de su cartera y su potencial de producto para enfermedades mediadas por células B más allá del riñón, también me complace compartir que el estudio de prueba de concepto de Fase II de Povi en miastenia gravis generalizada está en marcha. Se trata de un estudio de 30 pacientes con gMG, en el que se evalúan tanto la dosis de 80 mg como la de 240 mg durante 12 semanas, con puntos finales primarios de seguridad y el porcentaje de cambio respecto a la línea de base en IgG en la semana 12. El racional para estudiar Povi en la miastenia es convincente. Se trata de una enfermedad grave mediada por células B, con alta morbilidad, que afecta aproximadamente a 175 mil personas en EE. UU. y Europa. Existe una gran necesidad no cubierta, ya que las terapias actuales tienen limitaciones significativas, lo que significa que hay margen para mejorar la eficacia, lograr un mejor perfil beneficio-riesgo y ofrecer una dosificación y administración más amigables para el paciente, aspectos que hemos analizado en el contexto de IgAN como críticamente importantes al considerar un mercado de biológicos crónicos. Creemos que el mecanismo de acción de Povi, que ataca en el corazón de la producción de autoanticuerpos con un formato de proteína diseñada, ofrece una promesa de mejor en su clase en miastenia; estamos entusiasmados por desarrollar esta oportunidad. Volviendo al ámbito renal para terminar con enaxaplin en la enfermedad renal mediada por APOL1 o AMKD.Primero, en AMPLITUDE, el estudio pivotal de Fase III de AMKD primario, es decir, pacientes con dos variantes de APOL1, PND y sin otras comorbilidades relacionadas con el riñón, estamos en la senda para llevar a cabo el análisis interino, que tiene lugar después de 48 semanas de tratamiento, y para compartir datos de esta cohorte a principios de 2027. Si es positivo, estaremos preparados para presentar una solicitud de posible aprobación acelerada en EE. UU. a partir de entonces. En segundo lugar, en AMPLIFIED, nuestro estudio de Fase 2b de enaxaplin en poblaciones separadas: pacientes con dos variantes de APOL1, proteinuria moderada, y sin otras enfermedades renales, y pacientes con dos variantes de APOL1, proteinuria de moderada a severa, y una segunda enfermedad, diabetes tipo 2, que podría afectar al riñón; estas dos poblaciones no se están estudiando en AMPLITUDE. Recientemente completamos la inscripción en el estudio AMPLIFIED, que es un estudio de 13 semanas de duración. Dadas las diferencias claras entre estas poblaciones, tomamos la decisión desde el principio de estudiarlas en ensayos separados. Los datos emergentes en el campo confirmaron la sabiduría de esta decisión. Nos entusiasma aprender del estudio AMPLIFIED y esperamos compartir resultados en la segunda mitad de este año. Finalmente, en diabetes tipo 1, un recordatorio de que zamylosel tiene resultados clínicos muy sólidos hasta la fecha, tal como se detalla en el New England Journal of Medicine del año pasado. Entre los pacientes que recibieron una dosis completa y contaron con al menos un año de seguimiento, 10 de 12 pacientes no necesitaron insulina. Estos resultados no tienen precedentes y son especialmente destacables considerando que estos pacientes tienen 20 o más años de diabetes tipo 1, producción endógena de insulina no detectable en la línea base, toman más de 40 unidades de insulina exógena por día y, aun así, presentan dos o más eventos graves de hipoglucemia por año pese al mejor cuidado disponible. Puede que recuerde que en la segunda mitad del año pasado pausamos la dosificación del estudio de Fase I/II/III para llevar a cabo un análisis de fabricación, que ya hemos completado. Me complace informar que la dosificación en el estudio se ha reanudado y que a varios pacientes ya se les ha administrado el tratamiento. Con la dosificación ahora reiniciada, les actualizaremos en los próximos meses sobre los plazos revisados, la finalización del estudio y las presentaciones regulatorias. Con eso, pasaré la llamada a Duncan para una actualización comercial. Duncan J. McKechnie: Muchas gracias, Reshma. Comenzaré con el 6% a nivel global, bien equilibrado entre el crecimiento de EE. UU. del 5% y el crecimiento internacional del 8% en el primer trimestre. El crecimiento global refleja la adopción continua de AlifTrack, ya que su dosificación una vez al día y el perfil mejorado de cloruro de sudor siguen resonando con las comunidades clínicas y de pacientes. Como se mencionó, AlifTrack ya ha superado los 1.000 millones de dólares en ingresos globales acumulados desde su aprobación en EE. UU. a finales de diciembre de 2024 y en Europa en julio de 2025. Fuera de EE. UU., hemos firmado acuerdos de reembolso en 11 países para AlifTrack solo en el primer trimestre, construyendo sobre el acceso generado en la segunda mitad del año pasado. Los enormes logros científicos y regulatorios que representan las expansiones de la etiqueta de AlifTrack y TRIKAFTA también representan una oportunidad comercial incremental significativa de 800 personas con CF que ahora son elegibles en EE. UU. Esta amplia etiquetación es uno de varios impulsores clave del crecimiento en CF para el resto de 2026, junto con el despliegue global de AlifTrack, el tratamiento de pacientes más jóvenes y la expansión a geografías adicionales. Hemos trabajado estrechamente con la población de CF durante dos décadas y seguimos enfocados en continuar brindando servicio a la comunidad de CF y ampliar nuestro liderazgo en todos los genotipos, grupos de edad y geografías. Pasando a heme, el despliegue de Kasjevi continúa ganando impulso en las tres regiones, y me complace destacar otro hito comercial significativo desde el lanzamiento. Ya más de 500 pacientes han iniciado el recorrido de tratamiento con KASJEVY. Cientos ya han realizado su primera recolección de células y muchos pacientes han tenido sus células editadas y están listos para la infusión. Durante el primer trimestre, entregamos 43 millones de dólares en ingresos de KASJEVY. Importantly, trabajamos para asegurar un acuerdo de precios para KASJEVY en Alemania en el primer trimestre y actualmente estamos avanzando a través de los pasos de implementación. Este es un momento histórico y nos entusiasma que los pacientes alemanes con anemia falciforme y TDT pronto puedan beneficiarse del acceso a largo plazo a KASJEVY a un precio sostenible. En general, nos alienta mucho el sólido flujo de pacientes en EE. UU., Europa y Oriente Medio, que pasa de la derivación a la recolección celular y la infusión. Los ingresos del primer trimestre reflejan la variabilidad esperada de un trimestre a otro, ya que los pacientes eligen el momento de su infusión que mejor se ajusta a ellos. Para el año completo de 2026, la perspectiva de Kasjevi es muy prometedora, ya que hemos construido nuestra red ATC, asegurado los reembolsos y ahora tenemos muchos pacientes en todas las etapas del proceso de tratamiento. Por lo tanto, tenemos una visibilidad muy sólida de los ingresos para el resto de 2026, para que KASJEVY contribuya de manera significativa a nuestro objetivo de ingresos de 500 millones de dólares o más para productos que no son de CF este año y hacia el potencial final multimillonario de KASJEVY. Para Gernavix en dolor agudo moderado a severo, las prescripciones, los prescriptores y la concienciación siguen creciendo. Más de 350 mil prescripciones se cubrieron en el trimestre, frente a aproximadamente 550 mil en todo 2025, lo cual estuvo en línea con nuestras expectativas. También superamos el hito de más de 1 millón de prescripciones de Gernavix emitidas desde su lanzamiento. Las prescripciones de este trimestre se dividieron nuevamente aproximadamente 50/50 entre los canales hospitalarios y de venta minorista y generaron 29 millones de dólares en ingresos, también en línea con nuestras expectativas. En general, el crecimiento de las prescripciones sigue siendo sólido, aunque los ingresos del primer trimestre reflejan cierta normalización de inventario. Seguimos en camino para más que triplicar las 550 mil prescripciones de 2025 y para que el crecimiento de los ingresos supere significativamente el crecimiento de las prescripciones. Ahora describiré algunos de los factores clave que impulsan nuestro crecimiento continuo y el éxito esperado de Gernavix en 2026. En primer lugar, las experiencias clínicas de médicos y pacientes con Gernavix siguen siendo excelentes, lo que proporciona una gran base para el crecimiento continuo. También seguimos viendo una amplitud sobresaliente en la adopción por parte de los médicos, así como incorporaciones de Gernavix en los formularios, protocolos y conjuntos de órdenes de hospitales y de las IDN. En segundo lugar, seguimos avanzando bien en el ámbito de los pagadores: 240 millones de vidas ahora están cubiertas. Además de los tres grandes PBM comerciales, me complace anunciar que hemos llegado a un acuerdo con el primero de los planes de Medicare Part D de los cuatro grandes para comenzar a cubrir Gernavix a partir del 1 de mayo. Dadas las múltiples y bien documentadas dificultades que los opioides presentan para las personas mayores, esta es una noticia bienvenida, y estamos en conversaciones con el resto de los planes de Medicare Part D, así como con los planes regionales más pequeños. En tercer lugar, hemos completado el doble de tamaño de nuestra fuerza de campo hasta 300 representantes, ligeramente por delante del plan. Como ya hemos comunicado antes, Gernavix responde de manera altamente promocional y estamos entusiasmados con el impacto de este nuevo equipo de campo en el crecimiento de Gernavix. Por último, también seguimos ejecutando múltiples iniciativas para impulsar el conocimiento, el crecimiento y ofrecer nuevos mecanismos de acceso para los pacientes, incluido el lanzamiento de la primera atención de dolor teleorientada al paciente, informada por telemedicina, de Vertex Pharmaceuticals Incorporated, directamente para pacientes. Esta plataforma es accesible desde genavix.com y proporciona evaluaciones telemédicas apropiadas e independientes para pacientes de dolor agudo no quirúrgico, si son elegibles. También nos complace que recientemente Gernavix se haya añadido a la lista de medicamentos no opioides elegibles para pagos separados bajo la NO PAIN Act, con efecto retroactivo a enero de 2023. En resumen, con el aumento del tamaño de nuestra organización de campo, nuestro progreso continuo para asegurar la cobertura de pagadores y hospitales, y sólidos avances en el estatus de formulary, seguimos confiando en que lograremos triplicar las prescripciones de Gernavix en 2026.Además, nuestro sólido avance en reembolsos continúa posicionándonos para reducir gradualmente nuestro programa de apoyo a pacientes a lo largo de 2026 y entrar en 2027 con un bruto a neto normalizado. Seguimos esperando que Gernavix contribuya de manera significativa a los más de 500 millones de dólares en ingresos que esperamos fuera de CF este año. Concluiré con una actualización sobre las iniciativas comerciales de nuestro negocio renal emergente. Estamos invirtiendo en la comunidad de nefrología a largo plazo, y povitacicept es el primero de una serie de posibles medicamentos transformadores que abordan la causa subyacente de cuatro enfermedades renales graves—a saber, IgA, PMN, AMKD y ADPKD. Nos entusiasmaron los resultados del análisis interino del estudio de Fase III RAINIER, con resultados excelentes en todos los ámbitos en eficacia, seguridad en todos los subgrupos y en las áreas de mayor interés para nefrólogos y pacientes. Los resultados crean una base excelente para el lanzamiento comercial de un posible medicamento de “mejor en su clase”. Nuestro objetivo para povitacicept es que sea la primera opción de los médicos para sus pacientes con IgAN, dado el convincente trifecta de Povi de resultados de eficacia diferenciada, un perfil bien tolerado y características de administración centradas en el paciente gracias a su bajo volumen, administración mensual mediante autoinyector subcutáneo. Con base en nuestra investigación de mercado y en conversaciones con nefrólogos, además de los comentarios de las actividades de nuestro equipo de campo, sabemos que los nefrólogos buscan tratamientos para IgAN que reduzcan de forma significativa y rápida la proteinuria en los pacientes a quienes atienden, ya que ven la proteinuria como el indicador clave de hacia dónde se dirige el paciente. Los nefrólogos también buscan un perfil de tolerabilidad favorable, y tanto los médicos como los pacientes nos comunican la necesidad de una experiencia de tratamiento sin fricciones, que incluye todo, desde el acceso al apoyo al paciente hasta la dosificación mensual, el tamaño de la dosis y la administración mediante autoinyector. Creemos que, de manera única, Povi tiene el perfil clínico, y que Vertex Pharmaceuticals Incorporated cuenta con las capacidades para satisfacer todas estas necesidades. Nuestra fuerza de campo renal tendrá un tamaño especializado y será lo bastante amplia para cubrir a los nefrólogos que atienden aproximadamente al 80% de los pacientes con IgAN en EE. UU. Nos enfocaremos en instalaciones clave que representen una combinación de centros renales, clínicas de enfermedad glomerular y prácticas privadas clave de alto volumen. Nuestras conversaciones con pagadores avanzan bien. En el mercado de EE. UU., aproximadamente el 70% de los pacientes tiene cobertura comercial. Tenemos un historial probado al asegurar un acceso amplio y rápido para nuestros medicamentos y planeamos establecer lo mismo para Povi en IgAN. Y, por último, sabemos que la calidad del apoyo brindado al paciente es crítica en el ámbito de los biológicos. Con ese fin, los programas de Vertex Pharmaceuticals Incorporated para apoyar a los pacientes de Povi permitirán acelerar el acceso a la terapia y ofrecer apoyo personalizado durante el recorrido del tratamiento, brindando una experiencia sin fricciones de incorporación tanto para pacientes como para médicos. Povi en IgAN es el primer componente de nuestra franquicia renal emergente. Nos entusiasma llevarlo a los nefrólogos y a sus pacientes. Basándonos en nuestro trabajo con ellos, sabemos que también están entusiasmados por probarlo. Creemos que Povi ofrece exactamente lo que los nefrólogos buscan en IgAN, y así como hemos hecho durante más de una década en CF, el éxito de Povi estará impulsado por una fuerza de campo que venda con alto contenido científico, respaldada por un producto potencialmente de mejor en su clase, reembolsos amplios y programas sólidos, robustos y de alta calidad para pacientes. Estamos muy emocionados de comenzar a construir nuestro cuarto pilar comercial y crear otra franquicia de varios miles de millones de dólares en Vertex Pharmaceuticals Incorporated. Ahora cederé la llamada a Charlie para revisar las cifras financieras. Charles Wagner: Gracias, Duncan. Como señaló Reshma, los resultados del primer trimestre de 2026 de Vertex Pharmaceuticals Incorporated demuestran nuestro desempeño sólido y constante, así como un perfil de crecimiento atractivo. Los ingresos totales del primer trimestre de 2026 aumentaron un 8% año con año hasta alcanzar 2.99 mil millones de dólares.El ingreso por CF creció un 6% año tras año, y también contribuyeron nuevas áreas terapéuticas, con KASJEVY entregando 43 millones de dólares y GERNAVICS 29 millones de dólares en ventas del primer trimestre, lo que representa aproximadamente el 25% del crecimiento interanual total para el trimestre. Por región, el crecimiento de los ingresos en EE. UU. del 7% año tras año se debió al desempeño continuo y estable de CF y a las crecientes contribuciones de KASJEVY y GERNAVICS. Los ingresos internacionales crecieron un 9% año tras año, impulsados por la expansión continua de CF y por el aumento de la contribución de KASJEVY y, como se anticipaba, por un beneficio derivado de los cambios interanuales en el tipo de cambio. En el primer trimestre de 2026, los gastos combinados no GAAP de I+D, IPR&D adquirida y SG&A fueron 1.29 mil millones de dólares, un aumento del 5% frente a 1.23 mil millones de dólares en 2025. Dentro del OpEx total, los gastos de I+D no GAAP disminuyeron un 2% año tras año, impulsados en parte por el momento y la combinación de ciertos gastos de ensayos clínicos. Además, ciertos gastos de fabricación de Povi se incluyeron en I+D en 2025 y ahora se registran en el costo de ventas tras los datos positivos del análisis interino. Los gastos de SG&A no GAAP aumentaron un 30% año tras año, impulsados principalmente por inversiones comerciales: aproximadamente el 40% atribuible a GERNAVICS en dolor y alrededor de un tercio a los programas de lanzamiento en renal. También registramos 1 millón de dólares de gasto en IPR&D en el trimestre, frente a 20 millones de dólares en 2025. El ingreso operativo no GAAP del primer trimestre de 2026 fue de 1.31 mil millones de dólares, frente a 1.18 mil millones de dólares en 2025. La tasa impositiva efectiva no GAAP del primer trimestre de 2026 fue del 19.6%. El ingreso neto no GAAP del primer trimestre de 2026 fue de 1.1 mil millones de dólares, un aumento de 93 millones de dólares frente a 2025, principalmente debido a mayores ingresos por productos, parcialmente compensados por el aumento de los gastos operativos y de impuesto sobre la renta en 2026. Las ganancias no GAAP por acción del primer trimestre de 2026 fueron de 4.47 dólares, frente a 4.06 dólares en 2025, lo que refleja nuestro sólido crecimiento de ingresos y una gestión disciplinada de gastos. Cerramos el trimestre con 13 mil millones de dólares en efectivo e inversiones después de haber destinado aproximadamente 344 millones de dólares para recomprar más de 741 mil acciones durante el primer trimestre. Esta actividad refleja nuestro compromiso continuo de devolver valor a los accionistas, manteniendo al mismo tiempo la flexibilidad para actuar ante oportunidades de crecimiento estratégico. En general, nuestras prioridades para la asignación de efectivo siguen sin cambios, con un enfoque principal en invertir en innovación. Ahora, cambiando a las previsiones. Reiteramos nuestra guía de ingresos totales para 2026 de entre 12.95 mil millones de dólares y 13.10 mil millones de dólares, lo que representa un crecimiento de entre 8% y 9%. Esta perspectiva refleja un desempeño sólido continuo de la franquicia de CF impulsado por el lanzamiento de AlifTrack, la expansión a grupos de pacientes más jóvenes, pacientes adicionales provenientes de la expansión de la etiqueta y la expansión geográfica. Seguimos teniendo una alta confianza en nuestra perspectiva de ingresos de 500 millones de dólares o más por productos no CF, impulsada por un aumento en las infusiones de KASJEVY; tenemos una buena visibilidad dada la duración del recorrido del paciente—y un aumento significativo en las prescripciones y los ingresos de GERNAVICS a medida que el gross-to-net se normaliza durante la segunda mitad del año. Por último, nuestra perspectiva de ingresos también incluye el impacto esperado del tipo de cambio, neto de nuestro programa de coberturas. Nuestra perspectiva para el margen bruto del año completo se mantiene en apenas menos del 86%, reflejando el impacto creciente de la combinación de productos no CF y las inversiones continuas en la red de manufactura y el desarrollo de procesos para varios productos. También reiteramos nuestra guía combinada de gastos operativos no GAAP de entre 5.65 mil millones de dólares y 5.75 mil millones de dólares, reflejando la inversión continua en nuestra cartera de ensayos clínicos en etapas avanzadas, la infraestructura comercial y las actividades para nuevos lanzamientos y la diversificación de ingresos. También seguimos esperando que nuestra tasa impositiva efectiva no GAAP esté en el rango de 19.5%–20.5% para todo el año 2026. Con respecto al tema de los aranceles, no esperamos ningún impacto material en el estado de resultados en 2026. Continuamos evaluando los detalles de los anuncios recientes y la posible aplicabilidad a Vertex Pharmaceuticals Incorporated.En resumen, el primer trimestre de 2026 fue un comienzo de año muy sólido. Los resultados financieros van según lo previsto, los lanzamientos comerciales y la diversificación están ganando impulso, y seguimos con una inversión específica tanto en innovación como en comercialización, ya que la cartera se está avanzando en nuestras múltiples áreas terapéuticas. Nuestra cartera comercial cada vez más diversificada, que ahora abarca tres áreas terapéuticas y pronto será cuatro—el establecimiento de la franquicia renal—está impulsando nuevas fuentes de ingresos y sumando a nuestro perfil de crecimiento a corto y largo plazo. Vertex Pharmaceuticals Incorporated está bien posicionada para seguir ampliando su impacto en pacientes, inversores y todas las partes interesadas. Estos y otros hitos previstos de avance continuo en múltiples áreas terapéuticas se detallan en la diapositiva 17. Esperamos actualizarte sobre nuestro progreso en futuras llamadas. Ahora pediré a Susie que comience el periodo de preguntas y respuestas. Susie Lisa: Ahora abriremos la llamada para preguntas. Para hacer una pregunta, puede presionar estrella y luego 1 en su teléfono de tonos. Si está usando un altavoz, por favor levante el auricular antes de presionar las teclas. Para retirar su pregunta, presione estrella y luego 2. Nuestra primera pregunta de hoy la hará Jessica Fye de JPMorgan. Adelante. Jessica Fye: Hola, chicos. Buenas tardes. Gracias por responder a mi pregunta. Así que ustedes han hablado de que renal, un día, rivalizará con el negocio de fibrosis quística en tamaño. ¿Podrían hablar de qué tiene que suceder a partir de aquí para materializar esa visión? Y, entre sus activos renales, ¿cuál ven que tiene el mayor potencial de ingresos a largo plazo? Gracias. Reshma Kewalramani: Jess, soy Reshma. Supongo que, como nefróloga de la compañía, tal vez pueda tomar esto, y, Duncan, por favor, siéntete libre de agregar. Entonces, Jess, de lo que estamos hablando en nuestra emergente franquicia renal son cuatro activos—Povi para cuatro enfermedades—tres activos: Povi para IgAN, Povi para membranosa, enaxaplin para AMKD, y lo que llamamos VXS-407 en ADPKD. La razón por la que creo que esto tiene el potencial de ser tan grande, si no más grande, que la CF es que las enfermedades que tratan estas medicinas son enfermedades raras, pero son enfermedades raras comunes. Y cuando las sumas todas juntas, estás muy por encima de los cientos de miles de pacientes. Por ejemplo, hablamos de alrededor de 150 mil pacientes con IgAN en Norteamérica y Europa, 100 mil pacientes con membranosa en las mismas geografías. Para AMKD, eso es otros 150 mil pacientes o alrededor de ellos en la población de AMPLITUDE, sin incluir la población de AMPLIFIED, que agrega otros 100 mil, y ADPKD es de aproximadamente 300 mil pacientes. Por supuesto, la primera medicina que estamos estudiando, VX-407, puede tratar aproximadamente 10% de esos 300 mil. Entonces, uno: aunque cada una es una enfermedad rara, son enfermedades raras comunes, y cuando las sumas, son cientos de miles de pacientes en el mundo occidental. Lo segundo es que, en medicina renal, por desgracia, la historia natural de estas enfermedades es un declive implacable de la función renal, y luego un paso hacia la muerte, la diálisis y el trasplante. Obviamente, esas son cargas enormes para la sociedad. No necesito decir mucho más sobre la muerte, pero en particular la diálisis es excepcionalmente costosa. Y aunque te permite vivir, es una vida muy, muy difícil, y la esperanza de vida es como cánceres muy serios, como el cáncer de páncreas. Y, por último, dentro de ese bloque, cuando miramos los resultados emergentes de Povi, por ejemplo, en IgAN y membranosa, puedes ver el análisis interino de Fase II y, para IgAN, ciertamente puedes revisar los resultados del análisis interino de Fase III. Como dije en la llamada, son brillantes. De arriba a abajo, seguridad, eficacia—ese es el tipo de medicinas que pueden aportar un valor transformador. Cuando pienso en AMKD, es lo mismo. Observas los resultados de Fase II que publicamos en el New England Journal—una reducción del 47,6% en la proteinuria es algo muy importante. Y cuando pensamos en la ADPKD, aún no hay resultados en humanos, pero cuando observa el mecanismo de acción—es decir, para plegar correctamente la PC1 mal plegada—y lo que vemos de forma preclínica, hay otro que consideramos que tiene un efecto transformador. Por eso creemos que es otra línea que puede rivalizar, si no superar, a CF. El mejor activo renal—esa es una, difícil, Jess. Voy a centrar mi atención, aquí y ahora, en Povi. Simplemente se ve brillante. Puede llamarlo un sesgo a corto plazo porque solo acabamos de ver los resultados de la Fase III. Jessica Fye: Gracias. Operator: La siguiente pregunta vendrá de Salveen Richter, de Goldman Sachs. Adelante, por favor. Salveen Richter: Buenas tardes. ¿Podrían hablar sobre la extrapolación a partir de los datos recientes de MACE para el programa de enaxaplin? ¿Y también, podrían opinar sobre ese programa, si hubo consideraciones de reclutamiento para enriquecer la inclusión de pacientes con una mayor contribución de APOL1 a la ERC, especialmente en los pacientes que no tenían FSGS? Gracias. Reshma Kewalramani: Sí. Hola, buenas tardes, Salveen. Sobre los datos de MACE, ya sabe, no nos gusta comentar los activos y resultados de otras compañías, pero simplemente diré la cifra principal: los resultados de Vertex fueron una reducción del 47,6% en la proteinuria, tal como se publicó en New England. Y mi recuerdo es que los datos de MACE son del 35,6% en la cifra principal. Se vuelve difícil bajar de eso porque estamos hablando de grupos de dos y tres pacientes, con o sin diabetes, y cosas así, y no creo que pueda decirse mucho cuando se trata de dos o tres pacientes. Lo que sí diré es que estoy muy contenta con la decisión que tomamos al principio de no mezclar un grupo heterogéneo y de enfocar nuestro programa en aquellos con proteinuria intensa, dos alelos de APOL1 y función renal reducida, y no estudiar a quienes tienen una condición comórbida como la diabetes. En cambio, lo que hicimos fue estudiar a esas personas en un ensayo separado llamado AMPLIFIED, junto con un grupo de pacientes con proteinuria más baja. Ese ensayo está en reclutamiento; espero tener resultados en la segunda mitad de este año. Operator: La siguiente pregunta vendrá de Brian Abrahams, de RBC Capital Markets. Adelante, por favor. Brian Abrahams: Hola, chicos. Muchas gracias por tomar mi pregunta. Con el lanzamiento de Povi a la vuelta de la esquina, ¿qué creen que necesitarán transmitir a los KOLs y a los médicos de la comunidad para convencerlos de la diferenciación de povitacicept y superar la ventaja del primer en llegar por parte de los competidores? Gracias. Reshma Kewalramani: Claro, Brian. Déjame pedirle a Duncan que tome eso. Ha estado pasando mucho tiempo con nefrólogos tanto en instituciones académicas y centros de excelencia, como en la comunidad. ¿Duncan? Duncan J. McKechnie: Brian, buenas tardes. Así que, un comentario antes de entrar en tu respuesta. Acabo de señalar que, obviamente, esto es una enorme oportunidad de mercado con aproximadamente 160 mil pacientes en EE. UU. Es cinco veces más grande que CF, por ejemplo. Y la gran mayoría—aproximadamente el 75%—de esos pacientes no está ni cerca del objetivo de la guía KDIGO en cuanto a proteinuria. Así que la oportunidad es significativa. Hemos estado participando mediante investigación de mercado y otros mecanismos con muchos nefrólogos, y esencialmente nos dicen que buscan un producto que impacte significativamente la proteinuria—volveremos a eso—que sea bien tolerado y que sea fácil de usar para los pacientes. Y creemos que povitacicept cumple de forma única esas necesidades. Pensamos que tiene esa especie de tríada ganadora de efectos clínicos increíbles—como escuchó en las declaraciones preparadas, cosas como la reducción rápida, profunda y sostenida de la proteinuria, así como GdIgA1 y hematuria—tiene un perfil de tolerabilidad supremamente favorable y una pauta de dosificación y administración muy atractiva. Así que, como sabe, es una vez al mes, es una dosis de pequeño volumen, se administra mediante un autoinyector. Por lo tanto, creemos que tenemos un producto increíble, como vimos en los datos clínicos.También sabemos, a partir de nuestra investigación de mercado, que aquellos nefrólogos que distinguen entre BAFF/APRIL y solo APRIL, la gran mayoría de ellos prefería la inhibición dual con BAFF y APRIL. Y en nuestra investigación de mercado de pacientes, la gran mayoría de los pacientes prefiere la dosificación mensual en lugar de la dosificación semanal. De hecho, ocho veces más pacientes prefieren la dosificación mensual que la semanal. Así que, en términos del perfil del producto, contrastado con las necesidades de los médicos y de los pacientes, creemos que tenemos un activo de primera categoría. Y también añadiría, desde el punto de vista de la capacidad comercial, que sabemos cómo ejecutar una venta de alta ciencia; sabemos cómo asegurar una cobertura de reembolso rápida, profunda y amplia; y sabemos cómo construir programas de apoyo a pacientes, que son increíblemente importantes en el ámbito de los biológicos, como hemos hecho durante los últimos 12–13 años o algo así en fibrosis quística. Así que nos sentimos realmente bien respecto del perfil de povitacicept. Estamos preparándonos para el lanzamiento, y estaremos listos para empezar el día en que la FDA nos otorgue la aprobación regulatoria. Operator: La siguiente pregunta vendrá de Geoffrey Meacham, de Citi. Por favor, adelante. Geoffrey Meacham: Buenas tardes, chicos. Muchas gracias por la pregunta. Tengo dos rápidas. Entonces, sobre pain y, en particular, el 993; dado que ustedes ya tienen experiencia comercial con Gernavix, ¿hay situaciones en las que una modalidad IV quizá encaje mejor en la práctica clínica? Imaginó que quizá sea el entorno hospitalario, en lo agudo. Quería conocer su perspectiva. Y luego sobre Povi: felicidades por la presentación rápida en IgAN, pero yendo más allá de PMN y gMG, ¿vale la pena hacer un estudio en cesta? ¿Hay otras indicaciones autoinmunes en las que podrías tener la mayor diferenciación para Povi y, entonces, quizá la mayor probabilidad de éxito? Reshma Kewalramani: Hola, Geoff. Soy Reshma. Sobre el portfolio de pain y si una medicina IV sería útil: creo que sería útil contar con una medicina IV, y lo que realmente queremos hacer aquí—y la razón de que no solo estemos hablando de suzetragene o Gernavix, sino también del 993 y de Nav1.8 adicional—, pero muy, muy importante, de Nav1.7, es asegurarnos de que tengamos la mejor medicina, ya sea PO o IV, y que la formulabilidad en IV sea una de las características que estamos evaluando y en las que estamos interesados. Luego, cambiando a Povi y a hacia dónde vemos que van las cosas: IgAN ya está hecho en términos del análisis interino y la presentación. El Membranous Phase III ya está en marcha. El Myasthenia Phase II está en marcha. Hay algunas enfermedades adicionales mediadas por células B que estamos considerando, y creo que un estudio en cesta es una manera muy eficiente de evaluar esas condiciones a través del desarrollo de la Fase II. No diré mucho más sobre exactamente qué condiciones, pero baste decir que hay algunas condiciones mediadas por células B en las que los autoanticuerpos son importantes, donde creemos que Povi encajaría muy bien. Y sí creo que abordar esto mediante estudios en cesta y Fase II/Fase III eficientes es el camino correcto. Pronto, y en los próximos meses y el tiempo venidero, van a oírnos hablar más sobre Povi, nuestro portfolio de inmunología. Pero me gusta tu idea. Operator: La siguiente pregunta vendrá de Cory Kasimov, de Evercore ISI. Por favor, adelante. Cory Kasimov: Hola. Buenas tardes, chicos. Gracias por responder a mi pregunta. Quería dar seguimiento a la pregunta de Salveen sobre enaxaplin. Cuando piensas en los datos pendientes de AMPLIFIED que evalúan pacientes con AMKD con proteinuria moderada o diabetes, ¿qué se necesita en esta población para un beneficio clínicamente significativo que justifique avanzar en este segmento de pacientes? Gracias. Reshma Kewalramani: Yo diría que, en general, en nefrología, hemos estado pensando en que las mejoras de dos dígitos sean valiosas. Con eso, no me refiero al 10% o al 11%. Diría que si podemos demostrar una mejora del 30%—algún valor entre el 20% y el 40%, entre el 25% y el 50%—una mejora sólida de dos dígitos en la proteinuria por encima del estándar de atención, por supuesto—es decir, por encima de los IECA, ARA, SGLT2, etc.—, eso sería significativo.Y podremos ver cómo nos va en breve. La inscripción ya se hizo. Es un estudio de 12 semanas. Podremos decirles los resultados en el corto plazo. Cory Kasimov: Eso es muy útil. Gracias, Reshma. Reshma Kewalramani: De nada. Operador: La siguiente pregunta vendrá de Michael Yee de UBS. Adelante, por favor. Michael Yee: Hola. Soy Mike Yee de UBS. En Povi, ¿cree usted que, desde el punto de vista de la eficacia, su diferenciación en eGFR podrá hacerse evidente en 9, 12 o 24 meses, frente, por ejemplo, a Otsuka, que creo que presentará sus datos de eGFR a 9 meses el próximo mes y luego los datos a 2 años? Y también quería pensar en en qué punto empezarían a ver diferenciación en el caso de ustedes y una lectura comparativa de los datos de ellos que van a presentar. Y, por la parte de seguridad de Povi, Reshma, ¿puede hablar un poco sobre la hipogammaglobulinemia? Creo que hay algunas preguntas sobre si importa 150 o 300, y luego sobre el ruido dentro del ensayo y el momento de la medición, y por qué no cree que eso sea un problema aquí para Povi? Gracias. Reshma Kewalramani: Sí. Empezaré con la seguridad en la hipogammaglobulinemia y luego pasaremos a la eficacia. En cuanto a seguridad, los resultados son realmente excelentes porque Povi—y cualquier medicina que actúe sobre APRIL o BAFF/APRIL, en esencia, modula las células B—debe considerar el perfil de seguridad, y dentro del perfil de seguridad, el dominio que hay que tener en cuenta es la infección. Específicamente, en lo que nos enfocamos y lo que me hizo muy feliz ver es que podemos lograr este nivel de eficacia en proteinuria, en hematuria, en GdIgA1, y lograr descender a niveles muy bajos—menos de 0.5 g/g, que es el umbral clínico importante—podemos llegar a esos niveles con un perfil de seguridad muy favorable. Así que, sobre infecciones: la mayoría de las infecciones son leves a moderadas—pensemos en infección de vías respiratorias superiores. No hay infecciones oportunistas, no hay infecciones poco comunes. Las ESA de infección son bajas y equilibradas; es exactamente 0.5% en el grupo placebo y el mismo número exacto en el grupo tratado con Povi. Eso se ve muy bien. Con respecto a los niveles reales de inmunoglobulina—y centrémonos en IgG—los umbrales de IgG de menos de 300 o 200; algunas personas usan 400. Estos umbrales son importantes porque así es como la gente configura sus ensayos, y así es como los ensayos pueden tener ciertas acciones tomadas. Usted tiene razón: cada ensayo define un umbral diferente; lo miden un número de veces distinto. Algunas personas lo miden mensualmente como nosotros; otras lo miden trimestralmente. Algunas requieren múltiples mediciones para considerarlo como menos de ese umbral; otras requieren una medición simple en un solo nivel. Así que no es nada fácil hacer una comparación cruzada. Lo importante, sin embargo, Michael, es que si me está preguntando: “Oye, ¿hay algo ahí que le cause preocupación?” Ninguna. Lo importante que hay que mirar son las infecciones, y las infecciones se ven muy equilibradas entre estos grupos. En cuanto a eficacia, usted pregunta por eGFR, que es el punto final que habilita a la regulación, ¿verdad? Así que los reguladores han dicho que la proteinuria es aceptable a nueve meses para una aprobación acelerada, pero están buscando eGFR a dos años para la aprobación completa. Tenga en cuenta, sin embargo, que el eGFR en realidad no es el punto final definitivo en medicina renal. El punto final definitivo es la muerte, la diálisis o el trasplante. Eso es lo que de verdad estamos tratando de evitar. Solo que ese punto final tarda mucho en presentarse, y por eso el punto final permisible que habilita la regulación para la aprobación completa es eGFR. La razón por la que creo que la proteinuria es tan importante es que, cuando piensa en ese punto final definitivo de muerte, diálisis y trasplante, que tarda años en desarrollarse, lo que lo refleja de forma más próxima es la proteinuria. Y lo que yo haría sería pensar en la proteinuria—de acuerdo, si obtuve un punto adicional de mejoría en proteinuria más que cualquier otro medicamento, dos puntos, cinco puntos, diez puntos—lo acumula a lo largo de los años, y empieza a ver por qué la proteinuria es tan importante.La agencia ha dicho muy claramente que no se nos permite compartir el eGFR, pero igualmente ha dicho que necesitan verlo para otorgar una aprobación acelerada. Así que lo que diría es que cualquier medicamento en IgAN que obtenga la aprobación acelerada tiene la proteinuria que ya compartimos y tiene un eGFR que la agencia considera tranquilizador. Michael Yee: Sí. Gracias. Operador: La siguiente pregunta vendrá de Tazeen Ahmad de Bank of America. Por favor, adelante. Tazeen Ahmad: Hola, buenas tardes. Quería preguntar cuáles son sus opiniones sobre la lectura (read-through) de este estudio positivo de IgAN para el que nos proporcionaron resultados preliminares recientemente, aplicada al estudio de PMN que están ejecutando actualmente para Povi. Y, en segundo lugar, sobre la cartera de CF, quería entender qué datos planean mostrar en la segunda mitad del año para 828 y qué se consideraría un buen resultado allí. Gracias. Reshma Kewalramani: Hagamos IgAN primero. Tazeen, veo algunos datos del IgAN como muy importantes y positivos para membranoso, porque ahora hemos estudiado a cientos de pacientes durante un periodo de nueve meses, lo cual es información adicional a los resultados de la Fase II. Así que cosas como PK, PD, la reducción en la proteinuria—yo veo todo eso en términos de eficacia como importante. Claramente, el autoanticuerpo de interés es diferente. Uno es PLA2R—eso es lo que buscamos en membranoso—versus GdIgA1. Así que eso debe desarrollarse. Pero en cuanto a esos otros parámetros, lo veo realmente positivo. La otra variable que veo como muy positiva es en seguridad. El hecho de que haya un perfil de seguridad tan favorable, lo veo como un punto positivo. Por supuesto, el estudio de IgAN fue con 80 mg y, en el estudio de membranoso, estamos estudiando tanto 80 mg como 240 mg para escoger uno. Por último, me siento muy bien con la forma en que se está llevando a cabo el estudio. Es decir, bajas interrupciones tanto en términos de interrupciones del estudio como de interrupciones del tratamiento. También me siento muy bien con la terapia de base. Es muy importante mirarla al considerar hacer estos estudios en la práctica contemporánea. En CF, los resultados del 828 son de una cohorte de CF después de haber completado el estudio con voluntarios sanos. Así que lo que deberían ver es datos de la dosis única que se administró a la cohorte de pacientes, y deberían esperar ver resultados de cloruro en sudor y resultados de seguridad también. Es una cohorte pequeña, así que no deberían esperar nada sobre ppFEV1. Pero la lectura—la lectura de eficacia—en la que estamos buscando es el cloruro en sudor. Así que pueden esperar que lo compartamos. Operador: La siguiente pregunta vendrá de Evan Seigerman de BMO. Por favor, adelante. Evan Seigerman: Hola, gracias por tomarse mi pregunta. Quisiera ampliar un poco sobre la discontinuación de VX-522. ¿Hay algo más que puedan compartir sobre temas de tolerabilidad? Y luego, de cara al futuro, ¿planean utilizar otra tecnología para ayudar a estos pacientes que actualmente no son tratables con su cartera actual? Gracias. Reshma Kewalramani: Buenas tardes, Evan. Sobre VX-522, lo que puedo decirles es que el tema de tolerabilidad que hemos estado monitoreando y compartiendo con ustedes, ahora que el estudio se está discontinuando, tiene que ver con la inflamación pulmonar—una respuesta inflamatoria, probablemente en respuesta al LNP que se está usando para administrarlo. Y digo que porque esto no es inusual en ese sentido. Así que, con respecto a lo que vamos a hacer por nuestros pacientes, quiero ser claro en que nuestro compromiso con CF es absoluto y firme. Si hay algo más que podamos hacer para nuestros pacientes del grupo del 95%, seremos nosotros quienes lo hagamos. Y para nuestros últimos unos 5.000 pacientes, también trabajaremos en eso. Yo espero que el desafío siga siendo la entrega (delivery). Y en términos de modalidades, tendremos que volver a la mesa de trabajo con las modalidades. Esos últimos 5.000 requerirán alguna terapia de ácido nucleico, ¿verdad? Porque simplemente no producen ninguna proteína.Y así, la gran pregunta no es necesariamente cuál es la terapia de ácidos nucleicos; tengo algunas ideas grandes y, creo, son obvias, pero ¿cómo se la administra sin provocar esta irritación pulmonar? Y en eso es en lo que vamos a trabajar. Evan Seigerman: Perfecto. Muchas gracias. Operador: La siguiente pregunta la formulará David Risinger, de Leerink Partners. Adelante, por favor. David Risinger: Muchas gracias y gracias por todas las actualizaciones. Así que mis preguntas son sobre GERNAVICS. ¿Podrían quizá ayudar a conciliar los 29 millones de dólares de ingresos del primer trimestre con el volumen de prescripciones o de pastillas? Y luego, dado que GERNAVICS tiene cobertura de PBM para 240 millones de vidas ahora, lo que es más de dos tercios de la población, ¿GERNAVICS necesita lograr más inscripciones de empleadores y más posiciones de formulario de Nivel 2 para que el bruto a neto se normalice? Muchas gracias. Reshma Kewalramani: Duncan, ¿quieres encargarte de esa? Duncan J. McKechnie: Claro. Buenas tardes, David. Así que, en cuanto a la primera parte de su pregunta, yo diría que, en general, por cierto, estamos extremadamente satisfechos con el progreso de GERNAVICS. Estamos totalmente en línea en términos de nuestras cifras de prescripción y nuestras cifras de ingresos. En cuanto a conciliar el Q1 y el volumen, como mencioné en las declaraciones preparadas, vimos en el Q1 un pequeño pero relativamente normal desabastecimiento de inventario del canal entre el Q4 de 2025 y el Q1 de 2026. También es cierto que en ese trimestre, por supuesto, los planes de Medicare Part D se restablecen, lo que puede llevar a copagos más altos y más abandonos. Y además, vimos la reducción tradicional en el número de cirugías electivas en enero, que este año se vio un poco más afectada porque hubo una temporada de gripe bastante intensa. En general, yo diría que el desempeño del Q1 estuvo en línea con nuestras expectativas. Estamos absolutamente en camino de más que triplicar la cantidad de prescripciones que entregamos en 2025. Y para responder la segunda parte de su pregunta, acabamos de lograr nuestras 240 millones de vidas cubiertas. Como saben, estamos muy contentos con eso. Y, de hecho, en una actualización desde que finalizamos el guion—ya sabe, hemos estado trabajando con cuatro planes de Part D, y en el guion comunicamos que habíamos asegurado cobertura en uno de esos cuatro planes—en realidad hemos asegurado cobertura en dos de esos cuatro planes y estamos muy cerca de asegurar cobertura en un tercero de esos planes. Esa cobertura comienza entre el 1 de mayo y el 1 de julio. Así que no creo que debamos enfocarnos en los planes posteriores ni en los planes de los empleadores. Como hemos dicho en todo momento, a medida que aseguramos los pilares finales de acceso, el programa de apoyo al paciente se reducirá, nuestro bruto a neto se normalizará para finales de año, y verán que los ingresos se acelerarán significativamente y se acelerarán más rápido que el crecimiento de las prescripciones a medida que avancemos en el resto del año. David Risinger: Gracias. Operador: La siguiente pregunta la formulará Terence Flynn, de Morgan Stanley. Adelante, por favor. Terence Flynn: Perfecto. Solo dos preguntas para mí. Me preguntaba si pueden decirnos si existe un porcentaje definido de pacientes con FSGS en el ensayo de Fase III de AMPLITUDE para enaxaplin—si hay un corte, o si básicamente están tomando a todos los que lleguen y la mezcla estará dictada por quién se inscribe. Y luego, para AlifTrack, solo tengo curiosidad por saber si están viendo algo diferente en términos de la mezcla de pacientes este trimestre frente a los trimestres anteriores, en cuanto a las tres diferentes categorías en las que ustedes se han enfocado. Gracias. Reshma Kewalramani: Terence, responderé tu pregunta sobre FSGS para la Fase III de enaxaplin, y se la paso a Duncan. No podré compartir cómo se ven las características basales, porque no hemos revisado esos datos y no conocemos esos datos.Pero lo que te diré es que lo común en AMKD es que tienden a ser muy proteinúricos; así que estamos hablando de personas que acuden con proteinuria de 0,7 g o más. A menudo tienden a someterse a una biopsia, porque hay mucha proteinuria y la gente intenta averiguar si hay una causa subyacente identificada. Así que no me sorprendería en absoluto que muchos, quizá incluso la mayoría, de los pacientes en el ensayo de Fase III AMPLITUDE de AMKD fueran pacientes conocidos con FSGS, porque muchos de estos pacientes sí se hacen una biopsia. No todos, pero no es una acción poco común. Así que esa sería mi suposición, pero no tengo una respuesta formal para ti. Afortunadamente, la inscripción en IA está completa; la inscripción total del estudio finalizará este año, y esperamos plenamente tener resultados del IA a principios de 2027. Así que sabremos la respuesta muy pronto. ¿Duncan? ¿Características de AlifTrack: transición? Duncan J. McKechnie: Sí. Terence, gracias por la pregunta. Así que supongo que las tres categorías con las que te refieres son los pacientes naïve, los pacientes que fueron discontinuados y los pacientes de transición. Diría que vemos un progreso sólido continuo en todas esas. Una vez que tengamos la aprobación regulatoria y el reembolso, vemos que los pacientes naïve entran primero, luego vemos que los pacientes discontinuados se incorporan y, finalmente, los pacientes de transición pasan a AlifTrack, exactamente como deseamos. En este punto, esencialmente, te diría que todos los pacientes nuevos se incorporan a AlifTrack: nadie se incorpora a TRIKAFTA; todos van a AlifTrack. Vemos que los pacientes discontinuados en gran medida pasan a AlifTrack y, por supuesto, la gran mayoría de nuestros pacientes ahora son transiciones de TRIKAFTA a AlifTrack, exactamente como esperábamos. Así que los tres impulsores del crecimiento de AlifTrack este año son: la captación continua en EE. UU., más países europeos asegurando reembolsos y las etiquetas ampliadas; por ejemplo, los 800 pacientes adicionales que se incluyeron recientemente en las actualizaciones más recientes de la indicación. Así que esperamos que esto responda a tu pregunta, pero estamos viendo esencialmente un perfil similar al que vimos antes, y estoy muy contento de que en este punto ya superamos los 1.000 millones de dólares en AlifTrack. Jessica Fye: Una pregunta más, por favor, Chuck. Operator: La siguiente pregunta vendrá de un Analista de Barclays. Por favor, adelante. Analyst: Solo sobre el 828, solo para dar seguimiento a la pregunta anterior. Me pregunto: ¿qué están viendo como un listón respecto a lo que necesitarían ver para adelantar esto desde una perspectiva de eficacia o seguridad? Y luego, mientras piensas en el panorama de la fibrosis quística en general, ¿cómo estás pensando en el listón establecido por AlifTrack y dónde ves espacio para una mejora incremental? Gracias. Reshma Kewalramani: Cuando teníamos TRIKAFTA y estábamos trabajando para ver cuál era la necesidad no cubierta, honestamente, AlifTrack se veía un poco más fácil. Por asombroso que sea TRIKAFTA, podíamos ver que un medicamento de una vez al día sería mejor para los pacientes. Y podíamos ver que obtener más función de la proteína CFTR; es decir, más mejoría de cloruro en sudor, más pacientes por debajo del umbral de diagnóstico de 60 y el nivel normal de 30; sería ventajoso. Ahora, adelantándonos a donde estamos hoy con AlifTrack, genuinamente, hay muy poca necesidad no cubierta. Así que se necesitará algo especial para que podamos avanzar, y por eso estamos mirando VX-828, VX-581 y VX-2272, porque queremos realmente investigar si hay más que podamos llevar a la mesa. Y lo que realmente estoy diciendo, si el evento no está claro, es esto: hoy, el 90% de la gente; si empiezas a una edad temprana, que es cuando AlifTrack ahora está aprobado hasta los 6 años, y estamos presentando la solicitud para 2 a 5 años; el 90% está por debajo de 60. Dos tercios de nuestros pacientes tienen cloruro en sudor por debajo de lo normal. Y esto es con un medicamento de una vez al día. Y ahora, cuando lo piensas, todos —como describió Duncan— todos nuestros pacientes nuevos, todos nuestros pacientes jóvenes, se están incorporando a AlifTrack.Aquí hay muy poco margen de mejora. Así que, si es posible, vamos a ser nosotros quienes lo hagamos, pero se está poniendo realmente, realmente difícil porque ya estamos pasando a una vez al día: buenos DDI, excelente función de cloruro en sudor con dos tercios normales. Es difícil. Así que, si lo vemos, sin duda les avisaremos, pero por eso estamos siendo tan meticulosos al adelantar este número de medicamentos para ver si algo puede ser mejor que AlifTrack. Susie Lisa: Esto concluirá nuestra sesión de preguntas y respuestas, así como nuestra conferencia telefónica para el día de hoy. Una repetición del evento de hoy estará disponible poco después de que finalice la llamada marcando +1 (877) 344-7529 o +1 (412) 317-0088 usando el código de acceso a la repetición 10208180. Gracias por su participación. Ahora puede desconectarse.
