Ponente desconocido
Operador: Buen día, señoras y señores, y bienvenidos a la conferencia telefónica de Resultados Financieros del Cuarto Trimestre y del Año Completo de 2025 de Prothena Biosciences. Me llamo Jeannie, y seré su coordinadora para el día de hoy. [Instrucciones del operador] Ahora me gustaría ceder la palabra a Mark Johnson, vicepresidente y director de Relaciones con Inversionistas en Prothena. Adelante.
Mark Johnson: Gracias, operador. Buenas tardes a todos y bienvenidos a la llamada de hoy para revisar el progreso de los negocios de Prothena, los resultados financieros del cuarto trimestre y del año completo de 2025 y la guía financiera de 2026. Por favor, revisen el comunicado de prensa que emitimos antes hoy, el cual está disponible en nuestro sitio web en prothena.com y también se adjunta a un Formulario 8-K presentado hoy ante la SEC. Además, estamos utilizando diapositivas suplementarias, que están disponibles en la sección Eventos y Presentaciones de nuestro sitio web para Inversionistas. En la llamada de hoy, el Dr. Gene Kinney, nuestro presidente y director ejecutivo, hará observaciones iniciales, incluyendo una descripción general sobre la estrategia corporativa de Prothena. Chad Swanson, nuestro director de Desarrollo, proporcionará una actualización sobre nuestros programas clínicos asociados en curso. Luego, Phil Dolan, nuestro vicepresidente y jefe de Investigación de Descubrimiento, proporcionará una actualización sobre nuestros programas preclínicos activos. Tran Nguyen, nuestro director de Estrategia y director financiero, analizará a continuación nuestros resultados financieros de 2025 y la guía financiera de 2026 antes de devolver la palabra a Gene para las observaciones de cierre, momento en el cual abriremos la llamada para una sesión de preguntas y respuestas. Brandon Smith, nuestro director de Operaciones, también estará disponible durante la sesión de preguntas y respuestas. Antes de comenzar, me gustaría recordarles que durante la presentación de hoy realizaremos declaraciones con proyección a futuro, que están sujetas a ciertos riesgos, incertidumbres y otros factores que podrían hacer que los resultados reales difieran materialmente de los mencionados en cualquiera de las declaraciones con proyección a futuro. Para conocer la discusión de estos riesgos e incertidumbres asociados con nuestras declaraciones con proyección a futuro, por favor consulten nuestro comunicado de prensa emitido hoy, así como nuestros envíos más recientes ante la SEC y nuestro informe anual en el Formulario 10-K que se presentará ante la SEC para el año fiscal 2025. Renunciamos a cualquier obligación de actualizar nuestras declaraciones con proyección a futuro. Con eso, me gustaría ceder la llamada a Gene.
Gene G. Kinney: Gracias, Mark, y gracias a todos por acompañarnos hoy. Empecemos en la Diapositiva 5. En 2025, vimos un progreso significativo con nuestro pipeline clínico, donde 2 de nuestros programas asociados, prasinezumab y coramitug, avanzaron a ensayos clínicos de Fase III. Roche avanzó prasinezumab a el ensayo de Fase III PARAISO, evaluando a 900 participantes con enfermedad de Parkinson temprana. Esta decisión se informó con resultados de 2 ensayos clínicos de Fase II que demostraron una desaceleración consistente de la progresión de la enfermedad. Novo Nordisk avanzó coramitug a el ensayo de Fase III CLEOPATTRA, evaluando a 1.280 pacientes con cardiomiopatía por amiloide transtiretina o ATTR-CM. Esta decisión se informó con resultados de su ensayo de Fase II que demostraron cambios positivos de NT-proBNP y ecocardiograma, así como una observación en una dirección de beneficio en la prueba de caminata de 6 minutos. Nuestras colaboraciones con Bristol Myers Squibb también avanzaron en 2025 con varios avances importantes, incluyendo el ensayo clínico de Fase II TargetTau-1, evaluando BMS-986446 en la enfermedad de Alzheimer temprana, el cual quedó completamente inscrito en 2025 con la finalización esperada en la primera mitad de 2027. Bristol Myers Squibb también completó un estudio de Fase I que evaluó una formulación subcutánea de BMS-986446 en 2025. Y BMS-986446 obtuvo la designación Fast Track de la FDA de EE. UU. para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Y finalmente, estamos realizando un ensayo de Fase I para PRX019, que va según lo previsto para completarse en 2026. También compartimos actualizaciones importantes de nuestro portafolio preclínico de propiedad total en 2025.En el cuarto trimestre, presentamos nuestra tecnología CYTOPE con ponencias de nuestro programa TDP-43 CYTOPE para la ELA en 2 congresos científicos. A un nivel general, estos datos demostraron que nuestra tecnología CYTOPE tiene el potencial de permitir un direccionamiento preciso de las vías de enfermedad intracelulares. También informamos resultados de nuestro programa clínico de Fase I ASCENT que evalúa PRX012 en pacientes con enfermedad de Alzheimer en fase inicial. Los resultados ayudan a dilucidar el perfil de este anticuerpo anti-A beta subcutáneo de una vez al mes. Con base en avances científicos significativos de los últimos varios años, creemos que podemos mejorar aún más este perfil con la incorporación de la tecnología del receptor de transferrina y estamos avanzando activamente un programa de transferrina de PRX012 en desarrollo preclínico. Pasando a la diapositiva 6. Tenemos varias prioridades clave de 2026 que creemos que contribuyen de manera significativa a la creación de valor a largo plazo. La primera es asegurar que estemos en la mejor posición para capturar el valor incorporado en nuestras colaboraciones clínicas. Como recordatorio, todas nuestras asociaciones con grandes empresas farmacéuticas son programas que se originaron en el motor de I+D de Prothena. Este año, tenemos la posibilidad de obtener hasta 105 millones de dólares en pagos agregados por hitos clínicos si coramitug logra un objetivo de inscripción predeterminado en su en curso ensayo de Fase III y si BMS decide avanzar PRX019 al desarrollo clínico de Fase II. Además, ya hemos recibido todas las aprobaciones necesarias de nuestra extraordinaria Junta General de Accionistas y, según lo confirmado por el Tribunal Superior de Irlanda, para respaldar un programa de amortización de acciones en 2026. Por último, continuamos avanzando en nuestro conocimiento y comprensión de nuestro portafolio preclínico para apoyar al equipo de desarrollo de negocios mientras exploran colaboraciones de investigación y acuerdos de licencia. Por ejemplo, estamos participando en una colaboración de investigación con una gran empresa farmacéutica que explora múltiples enfoques para aplicar nuestra tecnología CYTOPE con el fin de avanzar y dilucidar el direccionamiento intracelular. Esperamos establecer colaboraciones de investigación adicionales, que podrían dar lugar a futuros acuerdos de licencia. Nuestras prioridades estratégicas están respaldadas por nuestro saldo de 308,4 millones de dólares en efectivo y efectivo restringido al cierre del año 2025 y por nuestro uso prudente del capital para asegurar que estemos bien posicionados para recibir posibles economías futuras derivadas de los programas de nuestros socios. Pasemos a la diapositiva 7 para revisar nuestros próximos catalizadores del portafolio de socios. De cara al futuro, tenemos 2 hitos potenciales en 2026 de coramitug y PRX019, que podrían valer hasta 105 millones de dólares. En la primera mitad de 2027, esperamos que Bristol Myers Squibb complete su ensayo de Fase II TargetTau-1 para BMS-986446. Y en 2029, esperamos finalizaciones primarias de los 2 ensayos de Fase III que evalúan prasinezumab de Roche y coramitug de Novo Nordisk. En total, cuando observa nuestros 4 programas clínicos de socios, tienen el potencial, en conjunto, de entregar hasta aproximadamente 3 mil millones de dólares en pagos futuros por hitos, lo cual es adicional a cualquier regalía. Con eso, ahora cedo la palabra a Chad para que analice con más detalle nuestros programas con socios.
Chad Swanson: Gracias, Gene. Empecemos con la diapositiva 9. Prasinezumab es un anticuerpo monoclonal humanizado IgG1 diseñado para unirse selectivamente a formas agregadas de alfa-sinucleína con el fin de reducir la neurotoxicidad y ralentizar la progresión de la enfermedad de Parkinson, bloqueando la acumulación y propagación posteriores de estos agregados tóxicos. Con base en los resultados consistentes de 2 ensayos clínicos de Fase II, PADOVA y PASADENA, y en nuestras extensiones de etiqueta abierta, nuestro socio, Roche, tomó la decisión de avanzar prasinezumab a la Fase III, acercando esta posible primera terapia modificadora de la enfermedad un paso más a los pacientes. De hecho, Roche tomó esta decisión a partir de una serie de preguntas importantes. Primero, ¿existe una necesidad no cubierta? Sí, hay más de 10 millones de pacientes en todo el mundo, y es la enfermedad neurodegenerativa de mayor crecimiento, sin terapias modificadoras de la enfermedad aprobadas para ralentizar la progresión.En segundo lugar, ¿aborda el objetivo fundamental? Sí. La alfa-sinucleína es un conocido impulsor biológico de la progresión de la EP, y la evidencia clínica hasta la fecha demuestra potencial de eficacia y respalda un perfil favorable de seguridad y tolerabilidad. En tercer lugar, ¿existe una diferenciación terapéutica significativa? Sí. La totalidad de los datos sugiere evidencia clara de retraso de la progresión motora incluso por encima del tratamiento sintomático estándar con levodopa. Y, por último, ¿existe una fuerte justificación comercial? Sí, Roche cree que prasinezumab representa una oportunidad global máxima de ventas superior a 3,5 millones de dólares. Para Prothena, nuestro acuerdo incluye hasta 620 millones de dólares en posibles pagos de hitos futuros y regalías de ventas escalonadas a porcentajes de dos dígitos altos. En el cuarto trimestre de 2025, Roche inició el ensayo clínico de Fase III PARAISO, que inscribirá aproximadamente a 900 participantes con enfermedad de Parkinson temprana, con finalización primaria esperada en 2029. Pasemos a la Diapositiva 10. Este es un conjunto de datos importante del ensayo de Fase IIb PADOVA, que Roche presentó en ADPD 2025. Aquí muestran la progresión en la escala MDS-UPDRS Parte III desde el inicio, que se utiliza para medir la progresión de la enfermedad en los síntomas motores. Esta figura muestra los resultados para un criterio de valoración exploratorio: aproximadamente el 75% de la población del ensayo estaba con tratamiento estable con levodopa, comparando 24 meses de tratamiento con prasinezumab frente a placebo. Lo que vemos es una reducción relativa del 40% en la progresión con un valor p nominal de 0,0177 en este criterio de valoración exploratorio. Estos fueron resultados muy importantes, ya que se utilizaron para optimizar aún más aspectos del diseño del ensayo de Fase III PARAISO. En la Diapositiva 11, revisemos los aspectos clave del protocolo de Fase III que se optimizaron para aumentar la probabilidad relativa de un resultado exitoso. Primero, población de pacientes mayor. El ensayo de Fase III evalúa a 900 pacientes, mientras que el ensayo de Fase IIb PADOVA inscribió a 586 pacientes. En segundo lugar, todos los pacientes en el ensayo de Fase III deben estar con tratamiento sintomático estable con levodopa. En el ensayo previo de Fase IIb PADOVA, aproximadamente el 75% de los pacientes con tratamiento con levodopa fueron estadísticamente significativos de forma nominal en el criterio de valoración primario y el criterio de valoración exploratorio mostrado en la diapositiva anterior. Tercero, la duración del ensayo de Fase III es de un mínimo de 24 meses, frente a 18 meses en el ensayo previo de Fase IIb PADOVA. En el ensayo PADOVA, los pacientes que estaban en tratamiento durante al menos 24 meses tuvieron una mayor separación respecto al placebo en el criterio de valoración exploratorio mostrado en la diapositiva anterior. Creemos que Roche seguirá comunicando los resultados clínicos de sus ensayos de Fase II completados y las extensiones de etiqueta abierta en conferencias médicas próximas. Esperamos la finalización primaria del ensayo de Fase III PARAISO, que se espera en 2029. Pasemos a coramitug en la Diapositiva 12: posible anticuerpo depletor de amiloide de primera clase para el tratamiento de la cardiomiopatía por ATTR, desarrollado por Novo Nordisk. ATTR-CM es una enfermedad rara, progresiva y potencialmente mortal caracterizada por el depósito de formas anómalas no nativas de amiloide de transtirretina en órganos vitales. Se cree que coramitug depleta tanto el amiloide positivo como el TTR no nativo circulante para prevenir nuevos depósitos y mejorar la función orgánica. Este mecanismo de acción tiene el potencial de brindar beneficios para todos los pacientes con ATTR-CM, incluso para aquellos pacientes que actualmente reciben tratamiento con un estabilizador o un silenciador. Novo Nordisk completó su ensayo clínico de Fase II que evaluó coramitug en ATTR-CM en 2025 y presentó esos resultados positivos en una sesión de última hora en la Sesión Científica 2025 de la American Heart Association, con una publicación simultánea en la revista circulation. Los resultados demostraron reducciones en NT-proBNP y una mejoría en el ecocardiograma, lo cual sugiere remodelación cardíaca, todo ello con un perfil de seguridad favorable.Es importante señalar que estos resultados se demostraron sobre la base de la atención estándar, con más del 80% de los pacientes en los brazos de tratamiento coramitug y placebo que recibieron estabilizadores concomitantes de TTR. Con base en estos resultados, Novo Nordisk inició un ensayo Fase III de CLEOPATTRA, que tiene la intención de inscribir aproximadamente 1.280 pacientes con ATTR-CM; se espera la finalización primaria en 2029. Basándonos en estimaciones de ventas máximas para el fármaco ATTR-CM actualmente aprobado, creemos que coramitug representa una oportunidad de mercado de varios miles de millones de dólares, lo que permitiría a Prothena potencialmente capturar pagos de hitos futuros de hasta un adicional de 1,13 mil millones de dólares. Repasemos los resultados de la Fase II en la Diapositiva 13. Se trató de un ensayo Fase II aleatorizado de 12 meses con 105 pacientes: placebo, 10 miligramos por kilogramo de coramitug o 60 mg por kg de coramitug. Los puntos finales co-primarios fueron el cambio desde la línea base frente a placebo y el NT-proBNP en la prueba de caminata de 6 minutos. La dosis de 60 mg por kg de coramitug produjo una reducción estadísticamente significativa del NT-proBNP frente a placebo, con una diferencia del 48% y un valor p de 0,0017. Además, coramitug redujo el NT-proBNP por debajo de los valores basales en el grupo de 60 miligramos por kilogramo. En la prueba de caminata de 6 minutos, el grupo de coramitug de 60 mg por kg mostró una mejoría numérica alentadora, pero no fue estadísticamente significativa, probablemente debido al tamaño pequeño de la muestra y a la corta duración del estudio. Los análisis adicionales incluyeron una amplia gama de parámetros del ecocardiograma, incluida la medición de la función sistólica del ventrículo izquierdo y derecho, la función diastólica y las presiones arteriales pulmonares estimadas. En todas estas mediciones, coramitug a 60 mg por kg se asoció con una mejoría frente a placebo, sugerente de remodelado cardíaco. Estos resultados fueron la base para avanzar coramitug a la Fase III. Como vemos en la Diapositiva 14, se anticipa que el ensayo Fase III CLEOPATTRA inscriba aproximadamente 1.280 pacientes con ATTR-CM, aleatorizados 1:1 a coramitug más atención estándar y a placebo más atención estándar. El ensayo está disponible para pacientes de la Clase 1 a la 4 de la New York Heart Association, con algunos criterios adicionales de inclusión/exclusión. El punto final primario es un punto final compuesto de: ya sea el número de muertes cardiovasculares o eventos cardiovasculares recurrentes, como hospitalización o una visita urgente por insuficiencia cardíaca. Esperamos la finalización primaria del ensayo Fase III CLEOPATTRA, que se espera en 2029. Sigamos. Ahora analicemos BMS-986446 en la Diapositiva 15. Este es nuestro posible primer anticuerpo anti-tau de su clase, que está siendo desarrollado por Bristol Myers Squibb. BMS-986446 se diseñó específicamente para dirigirse a un epítopo clave dentro de la región de unión a los microtúbulos, o MTBR, de la tau, una proteína implicada en la fisiopatología causal de la enfermedad de Alzheimer. Los ovillos de tau junto con las placas de beta amiloide son características fundamentales de la patología de la enfermedad de Alzheimer y la tau se asocia fuertemente con el deterioro clínico y cognitivo. Hasta la fecha, BMS-986446 ha completado su fase I MAD en ventas, así como un ensayo abierto de dosis única para evaluar la formulación subcutánea. Además, BMS-986446 recibió la designación Fast Track por parte de la FDA de EE. UU. para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. Bristol Myers Squibb completó la inscripción en el ensayo clínico en curso de Fase II TargetTau-1 en aproximadamente 310 pacientes con Alzheimer temprano en 2025, y esperamos la finalización del estudio en la primera mitad de 2027. La enfermedad de Alzheimer representa una oportunidad de mercado de varios miles de millones de dólares. Y en nuestra asociación con BMS, tenemos la posibilidad de obtener hasta un adicional de 562,5 millones de dólares en futuros hitos, además de regalías escalonadas por ventas de hasta porcentajes de dos dígitos altos sobre una base de promedio ponderado. La Diapositiva 16 ilustra las diversas áreas en las que se han desarrollado anticuerpos para dirigirse a la tau. La tau es una proteína grande compuesta por aproximadamente 440 aminoácidos en algunas formas, con múltiples sitios de fosforilación, sitios de truncamiento y múltiples variantes de splicing.Uno de los desafíos de larga data en el campo ha sido cómo orientar mejor la proteína tau para aportar un beneficio funcional en el contexto de la enfermedad. Adoptamos un enfoque llamado mapeo empírico de epítopos para identificar un anticuerpo que aportara efectos consistentes y sólidos. Este trabajo nos llevó a dirigirnos al dominio MTBR, que era el único área que satisfacía nuestros requisitos internos. Desde entonces, el campo ha aclarado que el dominio MTBR es central para la fibrpmo mación, la alimentación y la transmisión célula a célula de la patología de tau. Se ha demostrado que MTBR-tau-243 está altamente correlacionado con el tau-PET y la progresión de la enfermedad. En estudios preclínicos, los anticuerpos dirigidos a MTBR demostraron bloquear la internalización y la propagación de tau, lo que condujo a la reducción de la patología de tau. Están en marcha los ensayos clínicos en curso de Fase II, incluido el TargetTau-1 de Fase II para nuestro socio, BMS. Un anticuerpo anti-MTBR-tau diferente demostró recientemente tendencias positivas en biomarcadores, incluyendo MTBR-tau-243 y el tau PET, en un número pequeño de pacientes. La diapositiva 17 destaca el diseño del ensayo TargetTau-1 de Fase II, que inscribió aproximadamente a 310 pacientes con enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, aleatorizó 433 y placebo con dosis bajas de BMS-986446 y dosis altas de BMS-986446, respectivamente. El criterio principal de valoración es el cambio con respecto a la línea de base en la deposición de tau en el cerebro, medido mediante tau PET a las 76 semanas, con criterios secundarios que miden cambios funcionales y cognitivos, incluidos CDR sum of boxes y iADRS. Nos entusiasma conocer los resultados de este ensayo de Fase II, con finalización principal prevista para la primera mitad de 2027. Y finalmente, revisaré brevemente PRX019 en la Diapositiva 18. Para nuestro acuerdo con Bristol Myers Squibb, estamos llevando a cabo el ensayo de Fase I, tanto con dosis ascendentes únicas como con múltiples dosis, evaluando seguridad, tolerabilidad, inmunogenicidad, PK y efecto farmacodinámico. Esperamos completar el ensayo en 2026 y somos elegibles para un posible hito para que BMS decida desarrollar aún más PRX019. En total, tenemos el potencial de ganar hasta $617.5 millones en hitos futuros, con regalías escalonadas por ventas de hasta porcentajes de dos dígitos altos. Con eso, ahora cedo la llamada a Phil Dolan para analizar nuestro portafolio preclínico de propiedad total.
Philip Dolan: Gracias, Chad. Por favor, pasen a la Diapositiva 20 para ver una visión general de nuestra emocionante nueva tecnología CYTOPE. Nuestra CYTOPE es una innovadora tecnología de direccionamiento inventada por Prothena para alcanzar virtualmente cualquier tipo de célula y permitir un direccionamiento preciso de vías de enfermedad intracelular en el cerebro y la periferia mediante un mecanismo de captación y escape endosomal que preserva la integridad de la membrana y de las vesículas después de la administración sistémica. Esta tecnología potencialmente permite direccionar objetivos intracelulares de enfermedad que antes no eran abordables con fármacos. Cada programa de CYTOPE está diseñado de manera única para direccionar una vía específica de enfermedad intracelular. Consta de una tecnología de internalización celular, un elemento de direccionamiento derivado de un macromolécula como un anticuerpo y puede incluir elementos opcionales como la adición de tecnología mediada por receptor para permitir la entrega a células o tejidos específicos. Nuestro primer programa divulgado que utiliza esta tecnología es nuestro TDP-43 CYTOPE amnoscorphic sclerosis lateral amnoscórfica o ALS. Analicemos con más detalle en la Diapositiva 21. La ELA es una enfermedad neurodegenerativa progresiva y fatal caracterizada por la pérdida selectiva de neuronas motoras superiores e inferiores y, en la mayoría de los casos, por la agregación citoplasmática y la depleción nuclear de la proteína de unión al ARN TDP-43. Las terapias actualmente aprobadas para tratar la ELA buscan afectar la progresión de la enfermedad atacando mecanismos amplios como la citotoxicidad y el estrés oxidativo en lugar de la patología molecular central. Estos tratamientos no detienen ni revierten la degeneración de las neuronas motoras y, hasta la fecha, aportan un beneficio clínico limitado. En consecuencia, existe una necesidad no cubierta importante de terapias modificadoras de la enfermedad que aborden directamente el mecanismo impulsado por TDP-43.Usando nuestra tecnología CYTOPE descubierta internamente, hemos desarrollado un CYTOPE lateral anti-TDP-43 hiperfosforilado diseñado para abordar la patología molecular central asociada con aproximadamente el 97% de los casos de ELA. Esta regulación de TDP-43 desencadena tanto déficits de ganancia de función tóxica como de pérdida de función en el contexto de la enfermedad. Un desafío clave en el campo ha sido cómo dirigir de manera efectiva agregados intracelulares de TDP-43 fosforilado, que se depositan ampliamente en el SNC y la periferia, al mismo tiempo que se preserva la función normal de TDP-43. Como se muestra en la diapositiva, ni los anticuerpos convencionales, las moléculas pequeñas ni los oligonucleótidos tienen todos los componentes necesarios para dirigirse de manera efectiva y eliminar agregados intracelulares de TDP-43 fosforilado. Y nuestro CYTOPE de TDP-43 en la diapositiva 22. El CYTOPE de TDP-43 fue diseñado para unirse de forma específica y degradar agregados intracelulares de TDP-43 fosforilado que son centrales en la patología de la ELA. En estudios preclínicos, se ha demostrado que nuestro singular cytope de TDP-43 degrada agregados asociados a TDP-43 fosforilado ubicados en el citoplasma, abordando la patología de ganancia de función tóxica. Además, hemos demostrado que la administración de nuestro CYTOPE de TDP-43 aborda la biología relacionada de pérdida de función potencialmente mediante la restauración del tráfico de TDP-43 y la función del TDP-43 normal en el núcleo. De manera importante, la especificidad de direccionamiento no igualada sugiere que podemos reducir de forma efectiva los agregados patogénicos de TDP-43 fosforilado mientras preservamos la actividad normal de TDP-43 en todo el cuerpo. Pasemos a la Diapositiva 23, que destaca algunos de los datos clave presentados en el Congreso de la Sociedad para Neurociencia en noviembre del año pasado. A la izquierda, mostramos datos de apoyo sobre cómo el CYTOPE de TDP-43 aborda la ganancia de función tóxica al reducir significativamente la patología cerebral y muscular en un modelo murino de ELA altamente agresivo tras la administración sistémica. Estos hallazgos son especialmente convincentes dada la rápida acumulación persistente y agresiva de agregados patogénicos en el modelo de ratón transgénico rNLS8 de ELA. A la derecha, mostramos datos de apoyo que demuestran que el CYTOPE de TDP-43 también aborda la biología de pérdida de función. Aquí, el CYTOPE de TDP-43 atenuó el empalme erróneo (mis-splicing) de ARN causado por la agregación citoplasmática de TDP-43 tanto en células neuronales humanas como en ratones. Estos son datos emocionantes de nuestro programa de CYTOPE de TDP-43 y respaldan el potencial de nuestra tecnología CYTOPE de manera más amplia. Esperamos continuar dilucidando el potencial de este programa y de la tecnología. Pasemos a la Diapositiva 24 para proporcionar una actualización de nuestro programa preclínico de PRX012, receptor de transferrina, o PRX012 TFR. Trontinemab es un anticuerpo anti-Abeta desarrollado a partir de gantenerumab para incluir también tecnología de unión al receptor de transferrina. Hasta ahora, los datos reportados indican que la adición de direccionamiento con transferrina en trontinemab ha dado lugar a mejoras sobre gantenerumab, incluida una disminución significativamente menor del tiempo necesario para lograr una reducción significativa de amiloide y un riesgo sustancialmente menor de ARIA-E asociado con anticuerpos de direccionamiento de amiloide. Dada la posible relevancia de nuestro anticuerpo PRX012, que se basa en parte en nuestra demostración de la actividad de este anticuerpo en el entorno clínico, creemos que la combinación de tecnología de unión al receptor de transferrina podría ser muy prometedora. Pasemos a la Diapositiva 25. El año pasado, informamos resultados interinos del programa clínico de Fase I PRX012 ASCENT, incluyendo una reducción media en PET de amiloide de aproximadamente 27,5 centiloids en el mes 12 para pacientes que recibieron una dosis subcutánea mensual de 400 miligramos de PRX012 desde el inicio del estudio. Los resultados preliminares para pacientes que alcanzaron 18 meses de tratamiento con la dosis de 400 miligramos mostraron una reducción media en PET de amiloide a aproximadamente 16 centiloids y 9 de los 12 pacientes lograron negatividad de amiloide, definida como tener un valor de centiloids inferior a 24,1.Pero como informamos en agosto, las tasas ARIA-E para PRX012 no fueron competitivas en comparación con los anticuerpos anti-Abeta aprobados por la FDA. Con base en estos resultados colectivos, creemos que un enfoque de PRX012-TfR es adecuado para un mayor desarrollo. Nuestro deseo es mejorar con respecto a PRX012, manteniendo a la vez una administración subcutánea cómoda de una vez al mes. Actualmente, estamos explorando el interés de una asociación para PRX012-TfR mientras avanzamos el programa en fase preclínica. Dicho eso, se lo paso a Tran para que revise nuestros resultados financieros.
Tran Nguyen: Gracias, Phil. Por favor, consulten la Diapositiva 27. Hoy informamos resultados financieros que estuvieron en línea o fueron favorables con nuestra guía financiera de 2025. Por favor, consulten nuestro comunicado de prensa para un desglose detallado de nuestros resultados financieros. En cuanto a nuestro desempeño financiero de 2025 en relación con la guía, tuvimos un uso neto de efectivo en actividades de operación e inversión de 163,7 millones de dólares, lo cual fue favorable frente al rango de nuestra guía de 170 millones a 178 millones. La pérdida neta fue de 244,1 millones de dólares, lo cual estuvo en línea con el rango de nuestra guía de 240 millones a 248 millones. Al 31 de diciembre de 2025, Prothena tenía 308,4 millones de dólares en efectivo, equivalentes de efectivo y efectivo restringido, lo cual fue favorable frente a nuestra guía de 298 millones. Al 12 de febrero de 2026, Prothena tenía 53,8 millones de acciones ordinarias en circulación. Además, seguimos teniendo una estructura de capital simple con 0 deuda. Pasemos a nuestra guía financiera de 2026 en la Diapositiva 28. Esperamos que el uso neto de efectivo para el año completo 2026 en actividades de operación e inversión esté entre 50 millones y 55 millones. Esperamos terminar el año con aproximadamente 255 millones de dólares en efectivo, equivalentes de efectivo y efectivo restringido, lo cual representa el punto medio del rango. El uso neto estimado de efectivo para el año completo 2026 en actividades de operación e inversión está impulsado principalmente por una pérdida neta estimada de entre 67 millones y 72 millones de dólares, que incluye un estimado de 24 millones de dólares de gastos de compensación basados en acciones que no son en efectivo. Y como recordatorio, nuestra guía financiera de 2026 no incluye hasta 105 millones de dólares de posibles pagos agregados de hitos clínicos por parte de socios estratégicos en 2026 relacionados con el avance tanto de coramitug o ATTR amiloidosis con miocardiopatía de Novo Nordisk y PRX019 para enfermedades neurodegenerativas de Bristol Myers Squibb. Con eso, le paso la llamada de nuevo a Gene para los comentarios de cierre.
Gene G. Kinney: Gracias, Tran. Pasemos a la Diapositiva 30. Como compartimos hoy, tenemos una cartera de programas sólida que atiende necesidades médicas significativas no cubiertas para potencialmente millones de pacientes, cuidadores y sus familias. Nuestra misión es seguir desarrollando nuestros programas y dilucidar el potencial de nuestra tecnología para abordar estas necesidades. Permítanme terminar recapitulando nuestras prioridades estratégicas de 2026: capturar el valor incorporado en nuestras asociaciones clínicas, incluyendo hasta 105 millones de dólares en hitos clínicos en 2026; implementar un programa de recompra de acciones; e invertir en nuestro portafolio preclínico para apoyar nuestros esfuerzos continuos de asociación en forma de colaboraciones de investigación, especialmente sobre nuestra tecnología CYTOPE, y generar futuras asociaciones para nuestros programas no asociados. Me enorgullece la ejecución y la resiliencia de Prothena en 2025, lo que nos deja preparados para un futuro emocionante. Estamos bien capitalizados con una posición de efectivo sólida y seguimos enfocados en ofrecer valor para los accionistas a largo plazo cumpliendo con nuestra misión para los pacientes. Con eso, abriremos ahora la sesión de preguntas y respuestas. Operador?
Operator: Su primera pregunta proviene de la línea de Yasmeen Rahimi de Piper Sandler.
Unknown Analyst: Esta es Shannon en nombre de Yas Rahimi. Felicitaciones por el gran avance, a todos. Solo queríamos saber: dado que las fechas de finalización primaria para los ensayos del programa asociado PARAISO y CLEOPATTRA no se esperan hasta 2029. ¿Podrían quizá guiarnos por algunos de los hitos clave que conviene observar en 2026 y 2027 y en qué podrían depender esos hitos?
Gene G. Kinney: Sí. Gracias por la pregunta, Shannon. Así que, como más o menos delineamos, tenemos muchas cosas sucediendo este año y hasta el próximo, y durante los próximos varios años. Así que creo que, al observar algunas de nuestras tecnologías emergentes, algunas de las actividades de CYTOPE de las que hablamos en la llamada, sin duda esperamos compartir más de esa información este año, en particular a través de presentaciones científicas, en torno a nuestro programa TDP-43 CYTOPE y, obviamente, el progreso que estamos logrando allí. Hablamos de ello en 2027 en la primera mitad de 2027, empezando a ver los datos que provienen de nuestro programa asociado con tau de Bristol Myers Squibb. Entonces pensamos que ese programa de Fase II sería muy interesante, tal como lo planteó Chad en la llamada. Claramente, la medida de resultado principal allí es el PET de tau. Así que pensamos que esta va a ser una evaluación muy interesante de nuestro enfoque de direccionamiento a tau mediante MTBR. Y luego, obviamente, de cara a los 2 resultados de Fase III, con fechas de finalización esperadas como resultado principal en 2029, como usted indicó, tanto para coramitug como para prasinezumab. Y, claramente, como indicamos, no solo pensamos que están bien posicionados en función de los resultados de Fase II para evaluarse de manera adecuada en los estudios de Fase III, sino que además representa el potencial de un avance médico significativo en áreas con una necesidad insatisfecha bastante alta y, también, creo, oportunidades económicas muy interesantes con respecto a la oportunidad comercial allí. Pero — así que sí, entonces, creo que realmente va a ser un momento muy ajetreado para nosotros. Y lo único adicional que mencionaría aquí, y quizá, Tran, si quieres abordarlo con más detalle, mientras esperamos poner en marcha este año nuestro programa de recompra de acciones. Así que eso es algo para lo que necesitábamos obtener aprobación en una EGM, que tuvo lugar a finales del año pasado, necesitó la aprobación del Tribunal Superior de Irlanda para ello. Y creo que este año esperamos implementarlo.
Tran Nguyen: Sí, haremos más anuncios de eso más cerca de la presentación de nuestro 10-K. Pero, dicho eso, para repetirlo, este año también tendremos potencialmente hasta 105 millones de dólares en hitos clínicos provenientes de nuestros socios, que Gene cubrió en nuestras observaciones preparadas de coramitug y PRX012. Emocionante 2026 y más allá.
Operator: Su siguiente pregunta proviene de la línea de Michael DiFiore, de Evercore ISI.
Michael DiFiore: Una sobre PRX012. Si pudiera simplemente explicar con más detalle cómo intenta mantener viva la historia de los datos sobre amiloide frente a competidores mucho más grandes y más avanzados. Y, como seguimiento relativo, hay muchas plataformas de tecnología del receptor de transferrina. Quizá podría describir qué ofrecería la plataforma ideal del receptor de transferrina que haría que una se diferencie de las demás.
Gene G. Kinney: Sí. Así que, gracias por la pregunta. Se le entrecortó un poco, pero creo que entendí la mayor parte. Y quizá pueda — le pediré a Brandon que intervenga en lo que respecta un poco al ámbito de BD aquí. Pero, para responder primero a la pregunta en términos de por qué estamos emocionados con nuestro enfoque basado en transferrina de PRX012. Mire, hay 2 elementos en este tipo de moléculas, ¿verdad? Y creo que gran parte de lo que hemos aprendido sobre este campo y sobre el potencial de añadir tecnología de transferrina o de receptor a anticuerpos anti-beta proviene del enfoque de gantenerumab/trontinemab. Y ahí, creo que teníamos una buena comprensión de la tasa de actividad tanto en el lado de la eliminación del amiloide como en el lado de ARIA-E para gantenerumab, y luego al añadir un enfoque basado en transferrina que tenía ciertas características. Este es el enfoque de Roche, creo, lo que nos dio resultados en trontinemab con los que podemos compararlo directamente con gantenerumab. Lo que creemos que tenemos aquí con PRX012 es que ahora hemos descrito datos para la molécula progenitora, PRX012. Y con una presentación subcutánea una vez al mes, mostrando lo que creemos que son resultados muy interesantes e impresionantes en términos de eliminación de amiloide.Así que, con una dosis plana de administración subcutánea una vez al mes, al ver que la mayoría de los pacientes son negativos para amiloide, al ver que el valor medio de centiloide es bastante bajo, creemos que nos sitúa de una manera que nos permite decir que es un anticuerpo muy conveniente y muy sólido con respecto a la eliminación de amiloide. Lo que pensamos que era un poco menos competitivo en esos resultados fueron algunas de las tasas de ARIA-E. Y así, aquí, con esta tecnología proporcionada que, seguimos el camino con respecto a la transferrina, algo que otros han visto con éxito con gantenerumab y trontinemab, tenemos la oportunidad de aprovechar esa biología emergente y potencialmente ver una mejora en el perfil general de PRX012 con el programa de transferrina de PRX012. Y por eso estamos entusiasmados. Creemos que es algo con lo que podemos avanzar relativamente rápido y obtener una respuesta bastante definitiva muy temprano en las pruebas clínicas de Fase I, dado que conocemos tan bien las características del PRX012 padre. Como dices, ha habido mucho interés en este ámbito con respecto a las licencias, y pensamos que eso es algo positivo. Desde luego, nos alegra ver que el impulso no solo continúa, sino que, yo diría, sigue creciendo en torno a este tipo de enfoques, que tienen el potencial de disminuir algunas de las limitaciones del perfil de EA de los anticuerpos anti-Abeta y potencialmente aumentar el mecanismo de acción principal, que es la eliminación de amiloide. Pero quizá, Brandon, puedes hablar un poco más sobre solo algunas de las dinámicas de lo que está ocurriendo en el espacio de desarrollo de negocios, particularmente en esta clase.
Brandon Smith: Sí, aprecio eso, Gene. Y aprecio la pregunta. Así que, desde la perspectiva del mercado, hay claramente un alto nivel de interés por el enfoque que estamos tomando. Y lo que estamos construyendo en relación con lo que gantenerumab vio cuando añadieron transferrina y lo convirtieron en trontinemab, creemos que estamos de manera única preparados para construir sobre esa historia. Y el mercado ha comenzado a reconocerlo, y nuestros diálogos están en marcha. Probablemente eso es lo mejor que puedo decir sobre el diálogo de desarrollo de negocios. Lo realmente interesante del espacio, aunque, es también la oportunidad potencial de crecer. Y lo que estamos siguiendo muy de cerca es ese perfil que Gene describió, una sola vez al mes por vía subcu, aprovechando un mejor perfil de ARIA que esperamos ver y esperamos ver que surja con la adición de transferrina, lo cual es idóneo para hacia dónde se dirige el mercado, no solo para la enfermedad de Alzheimer en etapa temprana, donde creemos que tenemos una capacidad única, sino realmente en el espacio presintomático. Esperamos ver los resultados en el campo en ese espacio presintomático. Esperamos lecturas este año. Y eso abre una oportunidad única para nosotros, porque somos un paradigma mucho menos frecuente y mucho menos engorroso. Y cuando hablamos de esos pacientes presintomáticos, eso es exactamente lo que necesitan. Necesitas algo preparado de manera única para ellos, algo que no sea engorroso y que potencialmente ayude a prevenir la progresión. Así se reconoce en el campo y es algo muy interesante. Obviamente, también estamos muy interesados en los datos que estamos generando internamente para ayudar a construir sobre ese programa. Esperamos hablar de eso a lo largo de este año, internamente con ustedes y con nuestro posible socio.
Operador: Su próxima pregunta proviene de la línea de Eric Schmidt con Cantor Fitzgerald.
Alexa Deemer: Esta es Alexa Deemer para Eric. Felicitaciones por el gran año. Entonces, para el estudio de Fase I de 019, que se espera que se complete este año, ¿planean compartir datos del estudio este año? ¿Y qué quieren ver para que este programa avance?
Gene G. Kinney: Sí. Es una gran pregunta. Gracias por la pregunta. Así que con PRX019, ese es un programa con el que tenemos una asociación con Bristol Myers Squibb. No hemos, por razones estratégicas, hablado todavía sobre el objetivo de ese programa, excepto para decir que es aplicable en general a la neurodegeneración. Creo, tal como mencionó Chad en sus comentarios, que ese estudio de Fase I lo estamos realizando nosotros. Esperamos poder completarlo este año. Y lo que haríamos después es compartir esa información con nuestros socios en Bristol Myers Squibb. Y creo que escuchó que tanto Tran, antes, como yo dije en mis observaciones que la posibilidad de lograr hasta 105 millones de dólares este año a través de los programas de socios; parte de eso está vinculada a decisiones tomadas en torno a PRX019. Entonces, lo que esperamos es que compartamos esa información con Bristol-Myers Squibb al final del día; dependerá de ellos decidir qué cantidad de esa información compartir públicamente. Pero evidentemente, hablaremos de eso un poco más adelante este año. Y con eso dicho, quizá, Tran, puedas añadir.
Tran Nguyen: Solo un recordatorio: tienen derechos globales sobre este programa. Lo ejercieron. Nos pagaron 80 millones de dólares por ello. Por lo tanto, los datos son de ellos y les corresponde decidir cómo difundirlos. Así que, dicho esto, lo que haríamos sería, por supuesto, anunciar si hemos obtenido y ellos han avanzado esa molécula hacia un desarrollo clínico adicional, y ahí es cuando obtendremos el hito clínico asociado con PRX019.
Operator: Su siguiente pregunta proviene de la línea de Jason Butler con Citizens.
Jason Butler: ¿Podrían hablar, quizá a un nivel más amplio, sobre cómo piensan acerca de la cantidad de datos necesarios para asegurar una asociación para la plataforma CYTOPE? O, en última instancia, si tomaran la decisión de avanzar el programa a la clínica por su cuenta desde la plataforma CYTOPE, qué datos les gustaría ver para reducir el riesgo del desarrollo clínico inicial?
Gene G. Kinney: Sí. Gracias por la pregunta, Jason. Entonces, quizá pueda empezar con un poco de biología aquí, y luego Brandon puede hablar un poco sobre la estrategia de desarrollo. Pero creo que, desde la perspectiva de TDP-43, los datos que compartimos el año pasado, creo que fueron interesantes, tanto en lo que respecta a la tecnología CYTOPE como a la idea de apuntar a TDP-43 en el contexto de la ELA. Y Phil cubrió esto en algunas de sus observaciones. Pero creo que, para la tecnología CYTOPE, una de las cosas que claramente observó y especialmente en esos estudios en animales, los estudios in vivo en los ratones rNLS8, es que vio que, con la administración sistémica, usted no solo veía activación con este objetivo intracelular de una manera muy específica de la enfermedad o de la patología, sino que también estaba viendo en realidad la eliminación de ese objetivo. Y en el SNC, también lo estaba viendo. Así que este es un contexto importante aquí: con la administración sistémica, está viendo una actividad robusta en el SNC. Entonces, no solo parece que esta plataforma nos permite apuntar a cosas en el espacio intracelular, sino que también parece permitirnos hacerlo en el sistema nervioso central. Y por eso creemos que esto es una lección realmente importante aprendida de la tecnología. Y, nuevamente, como mencionó Phil, no estamos viendo ninguna evidencia de que estemos alterando endosomas ni causando problemas que otras formas de tecnología que han intentado hacer cosas de este tipo hayan sufrido. Creo que, en términos de ELA, es particularmente interesante. Sabemos que el 97%, una vez más, Phil cubrió parte de esto, el 97% de los pacientes tiene disfunción de TDP-43 como un elemento central de su patología. Y uno de los desafíos al apuntar de forma directa a TDP-43 intracelularmente es cómo apuntar a la forma anormal de estas proteínas, dejando la forma normal para que haga su trabajo diario, que es esencial para que las células funcionen correctamente. Y entonces, al tener un enfoque de direccionamiento muy específico, usted pudo ver que esa especificidad se traduce no solo en resolver, de alguna manera, la ganancia de función tóxica, que es el agregado que se ve en el citosol, sino también, de manera interesante, en un entorno in vitro en tipos de células humanas, corrigiendo la pérdida de función, que es la variante de “mis-plicing” o la disfunción de “mis-plicing” que se ve a nivel del núcleo. Y entonces, eso también parecía haberse corregido.Así que eso es muy emocionante: apuntar a una forma anormal de TDP-43, algo que sabemos que conduce tanto a la pérdida de función como a la ganancia de función, y ver indicios de que puedes abordar ambas. Así que nos entusiasman esos datos. Creemos que el modelo en ratón, que es un modelo de ratón extraordinariamente agresivo, la mayoría de las personas, de manera inalterada, si no modifican el modelo en algún sentido, realmente luchan por ver cualquier efecto aquí; observamos un aclaramiento muy robusto de los agregados intracelulares de TDP-43. Dicho esto, en términos de lo que necesitamos ver, creemos que estos datos nos entusiasman muchísimo con lo que nos están diciendo hasta la fecha. Y obviamente, estamos interesados en seguir avanzando con este programa. En cuanto a la estrategia en torno a este programa y potencialmente otros programas dentro de nuestra plataforma de tecnología CYTOPE, quizá, Brandon, puedas hablar un poco de eso.
Brandon Smith: Sí. Quizá lo más fácil sea señalar que la tecnología en sí no se dio a conocer públicamente hasta noviembre del año pasado, ¿verdad? Y con eso, ese fue el impulso para muchas conversaciones posteriores. Y lo que hemos estado encontrando es que realmente hay un conjunto muy amplio de aplicaciones para esta tecnología. Y lo único es que ese conjunto de aplicaciones va mucho más allá de la neurociencia, que es nuestra área de experiencia, y es esencialmente independiente del área terapéutica. Así que podemos abrir una red muy amplia desde el punto de vista de BE y resolver problemas que algunos de nuestros posibles socios están buscando resolver utilizando esta tecnología. Uno de esos aspectos específicos es que —y creo que nos referimos a esto en nuestra llamada— que ya estamos, incluso en el marco de 3 o 4 meses que estamos comentando, estableciendo colaboraciones específicas de investigación, pero también hay otros en proceso, muy enfocados en aprender lo que hemos aprendido de nuestro programa de TDP-43 y aplicarlo a un objetivo específico en el área de su interés y aplicarlo de muchas maneras. Esa aplicación, mucho más en general, está particularmente bien adaptada a esta tecnología, y nos entusiasma el progreso que hemos logrado. En paralelo, lo que ocurre cuando tienes esas conversaciones es que esos posibles socios en realidad están invirtiendo su tiempo y recursos para llevarlo a sus propias manos. Así que esto es nuevo, ¿verdad? Y es nuevo y muy emocionante para ellos. Y quieren asegurarse de que lo que vemos es lo que ellos también verán cuando lo apliquen a los objetivos que les interesan. Y al hacer eso, podemos ver el siguiente paso: una asociación en torno al objetivo, en torno a un conjunto de objetivos o quizá incluso más amplio que eso. Así que estamos muy entusiasmados con dónde estamos y con que todavía hay mucho más por hacer.
Operador: Su siguiente pregunta viene de la línea de Brian Abrahams, de RBC Capital Markets.
Nevin Varghese: Este es Nevin en lugar de Brian. Solo un par por nuestra parte. Entonces, supongo que me da curiosidad saber, en base a algunos de los experimentos preclínicos que han realizado internamente, qué cree que podría ser alguna hipótesis mecanicista sobre por qué la modificación de la transferrina termina reduciendo el riesgo de ARIA. Y, junto con eso, ¿espera posibles menores toxicidades por heme con esto? Y luego una pregunta de aclaración adicional por mi parte. Solo quería ver si la modificación de la transferrina a PRX012 seguiría permitiendo que PRX012 se administre de forma subcutánea o si esto se administraría por vía IV.
Gene G. Kinney: Sí. Así que buenas preguntas sobre PRX012. Permítanme empezar yo y quizá, Phil, si tienes algo que añadir, puedes hacerlo. Creo que primero, en términos de transferencia y de cómo eso realmente ordena algunos de los eventos de ARIA, hay muchas hipótesis por ahí. Creo que la que tanto Roche como Eli Lilly han planteado como un mecanismo más probable es realmente la ubicación de la transferrina y dónde se encuentra en la vasculatura cerebral. Así que esta idea de que potencialmente empezar a obtener más penetración en el cerebro a través de estructuras capilares, en relación con las estructuras arteriales, podría estar aportando algún beneficio. Y eso hace -- tiene cierta validez facial en la medida en que sabemos que cuando se depositan amiloides en la vasculatura cerebral, tiende a hacerlo en estructuras arteriales más grandes, en particular en el espacio perivascular. Así que, obviamente, cambiar la vía de entrada al sistema capilar podría tener algunas ventajas en ese sentido. Así que esa es una posibilidad. Otra posibilidad que creo que se comenta en el sector de vez en cuando es una idea sobre la cantidad de tiempo que el anticuerpo puede permanecer sobre el amiloide en la vasculatura y, potencialmente, con el enfoque basado en transferrina, se obtiene una transitosis a través de la barrera hematoencefálica, lo que minimiza ese tiempo de permanencia, si se quiere. Y, por supuesto, también podría ser una combinación de cosas. Pero creo que lo que señala, y es una buena pregunta, es que necesitamos asegurarnos de que el enfoque basado en transferrina, y obviamente, que estamos dando pasos para hacerlo con PRX012, tenga características similares a aquellas cosas que ya sabemos que funcionan. Así que -- y nuevamente, creo que ese es un conjunto de muestras bastante pequeño hasta la fecha. Esa es la historia de gantenerumab, trontinemab de la que hemos estado hablando un poco. Entonces, claramente, intentamos mantenernos lo más cerca posible de ese enfoque en el campo de juego para poder asegurarnos de que, sea cual sea el mecanismo del que nos estamos aprovechando, también lo estemos haciendo. Creo que, en términos de -- tenías otras partes de esa pregunta. Sí. Entonces, en cuanto a una parte subcu de esa pregunta, no tenemos razones para creer que la adición de transferrina en este punto nos haría cambiar nuestra vía de entrada. Pensamos que la vía subcutánea sigue siendo un enfoque viable para las entidades basadas en transferrina de PRX012. Creemos, de hecho, que es la potencia de PRX012 la que nos da la capacidad de lograr un efecto biológico a un nivel de dosis más bajo, lo cual, obviamente, nos brinda la oportunidad de tener tanto la ventaja farmacocinética como de potencia. Y creo que algo de esto se puede evidenciar, por ejemplo, en el conjunto de datos; hablamos del impacto de PRX012 padre PRX012 en la reducción de amiloide y de cómo fue bastante sólido, particularmente a un nivel de dosis de 400 miligramos. Creo que se puede comparar con algunos de los datos anteriores de gantenerumab, que quizá eran menos sólidos en comparación. Entonces, eso realmente habla de la potencia de PRX012, que siempre hemos sentido que era un elemento clave para asegurarnos de que eso sea posible con una vía subcutánea de administración. Y obviamente, seguimos creyendo que eso es cierto. No sé, Phil o Chad, si tienen algún comentario que les gustaría hacer sobre eso.
Chad Swanson: Quizá solo diría una cosa, Gene. Así que, en realidad, tocaste la potencia, ¿verdad? Entonces, claramente, vemos niveles bastante comparables y sólidos de reducción a los 18 meses con un anticuerpo que se dosifica en una dosis fija de 400, que es significativamente menos, yo diría, que los 10 mg por kg que están en la clínica. Ahora bien, por eso -- y obviamente, no conocemos la respuesta a esto, pero sé que tenías una pregunta sobre la toxicidad por hemo. Y debido a la potencia, es posible que podamos dosificar en niveles más bajos y ver efectos similares a lo que, por ejemplo, vio trontinemab. Si ese fuera el caso, existe la posibilidad de minimizar el riesgo en términos de estas reacciones adversas no relacionadas con ARIA, es decir, anemia u otras. Así que creo que hay potencial ahí, y solo -- tenemos que hacer el estudio.
Operator: Gracias, a todos. Esto completa nuestra sesión de preguntas y respuestas. Ahora lo pasaré a Gene Kinney, CEO, para comentarios de cierre.
Gene G. Kinney: Gracias, operador. Y quiero darles las gracias a todos por haberse unido a nosotros en la llamada de hoy. Apreciamos su interés en Prothena y esperamos compartir actualizaciones adicionales sobre nuestros programas.
Operator: Gracias por su participación en la conferencia telefónica de hoy. Esto concluye la presentación. Ahora puede desconectarse. Que tengan un buen día.
