Biogen Inc.

Operador: Buenos días. Me llamo Cynthia y hoy seré el operador de esta conferencia. En este momento, me gustaría dar la bienvenida a todos a la Conferencia sobre Resultados del Primer Trimestre de 2026 de Biogen y Actualización de Negocios. [Instrucciones del operador]. Esta conferencia está siendo grabada. Gracias. Ahora me gustaría ceder la palabra al Sr. Tim Power, Director de Relaciones con Inversionistas. Sr. Power, puede comenzar su conferencia. Tim Power: Bueno, gracias, y buenos días, y bienvenidos a la Conferencia sobre Resultados del Primer Trimestre de 2021 de Biogen. Durante esta llamada, haremos declaraciones prospectivas, que implican riesgos e incertidumbres que pueden hacer que los resultados reales difieran materialmente de nuestras declaraciones prospectivas. Proporcionamos una lista exhaustiva de factores de riesgo en nuestros informes ante la SEC, que les recomendamos revisar. Nuestro comunicado de resultados y otros documentos relacionados con nuestros resultados, así como las conciliaciones entre resultados GAAP y no GAAP que se analizan en esta llamada, se pueden encontrar en la sección de Inversores de biogen.com. También hemos publicado las diapositivas en nuestro sitio web que se utilizarán durante la llamada. En la llamada de hoy, cuento con la participación de nuestro Presidente y Director Ejecutivo, Chris Viehbacher; la Dra. Priya Singhal, Jefa de Desarrollo; y Robin Kramer, nuestro Director Financiero; Alicia Alaimo, Presidenta de Norteamérica, también se unirá para la sección de preguntas y respuestas de la llamada. Haré algunos comentarios iniciales, pasaremos a la sección de preguntas y respuestas y, para poder abordar la mayor cantidad de preguntas posible, les pedimos amablemente que se limiten a una sola pregunta. Y ahora cedo la llamada a Chris. Christopher Viehbacher: Gracias, Tim. Buenos días a todos. Así que hemos tenido un comienzo muy sólido del año. Y estaba pensando en dónde estaba la compañía en 2023: acabábamos de completar 4 años de disminución de ingresos y de utilidades. Y desde entonces, hemos podido prácticamente estabilizar el negocio. Y eso ha sido un trabajo enorme de todos nuestros equipos. Y lo interesante de este negocio es que no basta con recortar algunos costos, y sí tuvimos que recortar costos excesivos. Pero una de las cosas que realmente hemos estado haciendo es revisar cada línea del P&L y pensar: ¿estamos invirtiendo para crecer? Porque sí hay que invertir en este negocio. No se puede ahorrar para prosperar. Y entonces ha habido un pensamiento muy cuidadoso sobre cómo invertir para crecer, ya sea en investigación y desarrollo o en lo comercial. Y como Robin ha comentado en el pasado, realmente hemos desplazado muchos costos. El 90% de nuestros costos comerciales estaban realmente detrás de la cartera MS en 2023. Y al trasladarlo a nuestros productos de crecimiento, creo que una de las cosas que se ve aquí en la primera diapositiva es que los productos de crecimiento ahora están generando 850 millones de dólares en el primer trimestre, lo que sube un 12%. Y el 12% es en realidad incluso un poco una subestimación porque SPINRAZA disminuyó ligeramente. Ahora SPINRAZA disminuyó principalmente debido al momento de los envíos y hubo un evento extraordinario el año pasado en VAT, creo que en algún lugar de Europa. Pero recuerden que el momento de los envíos es un factor importante en Biogen. De los 15.000 pacientes con SPINRAZA que tratamos cada año, alrededor de 9.000 son fuera de EE. UU. Y en muchos países, solo enviamos una o dos veces al año a esos países. Así que tiende a ser irregular por naturaleza. Lo bueno es la nueva dosis alta de SPINRAZA. Como habrán visto, esto ya ha sido aprobado en EE. UU., y ya tenemos pacientes con el nuevo régimen de dosis. Pero ya ha sido aprobado en Japón. Fue el primer país en aprobar la dosis alta. Y luego en Europa, y estamos recibiendo muchos comentarios positivos de esos países donde se ha lanzado. No solo esto va a ser significativo en términos de competitividad en un área altamente competitiva. Pero también estamos viendo algunos informes anecdóticos de cambios. En este mercado, cada vez que tiene una de estas enfermedades devastadoras, la eficacia es realmente primordial. Y creo que la dosis alta realmente debería ayudarnos a tener ventaja en el frente de eficacia en este mercado. Así que estamos muy contentos de ver que los productos de crecimiento están creciendo así. Miramos nuestra gran oportunidad con LEQEMBI y, como sabes, en los últimos pocos años desde su lanzamiento, se ha hecho mucho para intentar mejorar la vía de atención, haciéndola más fácil tanto para los médicos como para los pacientes. Y el IQLIK es realmente fundamental para eso. El año pasado, tuvimos la aprobación para la indicación de mantenimiento, y verás cifras en las que tenemos números significativos de pacientes que continúan después del primer régimen de 18 meses para eliminar las placas y pasar a mantenimiento. Tenemos una fecha PDUFA del 24 de mayo para la inducción subcutánea. Y nuevamente, lo vemos como una oportunidad para facilitar la vía de atención, mejorar la comodidad del paciente y mejorar nuestro perfil competitivo frente a [ Gasuma. ] Así que ese es el negocio; el negocio de Biogen está yendo bien. Y ahora, además de eso, hemos propuesto una adquisición de pellet. Aún no hemos cerrado, pero—y así estamos limitados en lo que podemos decir. Pero obviamente, esto amplía nuestra cartera de crecimiento comercial. Hay 2 productos comercializados. Y solo recordaré a todos que se trata de 1 molécula. Tiene 3 indicaciones y tiene 2 marcas. Y, como hablé con varios inversores sobre SYFOVRE, hay este enfoque en oftalmología. Y lo que creo que mucha gente olvida es que la atrofia geográfica es realmente una enfermedad autoinmune. Y es causada por la formación de lesiones como resultado de [ Averen ] actividad inmune. Y lo que realmente intentamos hacer con la atrofia geográfica es prevenir el crecimiento de esas lesiones. Entonces, cuando la gente empiece a hablar sobre agudeza visual, probablemente será muy difícil porque el ojo tiende a adaptarse alrededor de estas lesiones. Y lo que realmente es el objetivo del tratamiento es prevenir la progresión de la enfermedad, que potencialmente podría llevar a la ceguera. Y así creo que hay mucho que necesitamos hacer en términos de pensar cómo posicionamos realmente este fármaco y dónde está el beneficio. Empaveli es un beneficio enorme para nosotros. tenemos una mayor convicción cada día sobre felzartamab, y esperamos ver los primeros datos y, ojalá, esos datos—que esos datos hagan realidad nuestras aspiraciones para este producto. Pero si retrocedieras 6, 7 años atrás, nadie estaba interesado en nefrología. Y ahora, con la llegada de la aceptación de la FDA de la proteinuria como biomarcador, muchas empresas han entrado en este espacio. IGAM es obviamente el mercado más grande en esto—y así, cuando pensamos en reclutar para felzartamab y nuestras actividades de preventa, te das cuenta de que tienes muchas empresas ahí fuera reclutando en nefrología. Quiero decir, Vertex es, Vera es, por ejemplo, solo para nombrar algunas—y así, dentro de la belly y con la incorporación del equipo Appellate—tenemos un equipo completo listo para ir en nefrología, y estaremos presentes en las oficinas de nefrología, construyendo esas relaciones, yendo a congresos ahora con un producto comercializado, no un producto futuro. Y así creemos tanto en el crecimiento de Empaveli, pero también en lo que eso puede hacer para toda una franquicia de nefrología en Biogen, y estamos bastante emocionados con eso, tengo que decirlo. Y creo que todas las conversaciones que hemos estado teniendo con el equipo de Apellis de cara a una posible integración; creo que—primero que nada—hay un talento increíble en el equipo de Palace. Pero también creo que es justo decir que dentro de Biogen, probablemente podamos aportar más recursos para apoyar esos equipos. Y no veo una gran inflexión en SYFOVRE, por ejemplo, pero sí pienso que—hay una oportunidad de hacer crecer el producto allí. Y como digo, Empaveli dentro de una franquicia de nefrología más amplia, eso podría ser un cambio de juego para Biogen en el futuro. Así que, al observar esto, esperamos que la adquisición sea accretiva en 2027. Y cuando miras más allá de los próximos años, esto incrementa materialmente la perspectiva de EPS de Biogen. Y si me paso al siguiente gráfico aquí. Ahora no saques tus micrómetros por aquí y trates de medir estas flechas; se supone que esto es ilustrativo de hacia dónde creemos que va esto. Si tomamos solo lo que Wall Street piensa que Biogen va a hacer, no puedo decir que vayamos a estar contentos con eso, pero eso es lo que hay en el dominio público. Es aproximadamente plano hasta 2030. Ahora, cuando miras lo que Apellis puede hacer, esto permite que Biogen empiece a crecer ahora, que es nuestra creencia. Y luego, la tubería empieza a dar resultados. Ya tenemos muchos resultados de datos que empiezan este año y de manera consecutiva a lo largo de los años. Y como me dijo un inversor, ya lo entiendo. Antes teníamos una tubería que se incorporaba a un negocio plano. Ahora veo una tubería incorporándose a un negocio en crecimiento. Y creo que esa es la diferencia fundamental en lo que la adquisición de Apellis hace por nosotros. Y seguiremos haciendo desarrollo de negocios. En todo esto, acabamos de adquirir los derechos para China de felzartamab, que es un mercado importante para IgAN, pero China es un mercado grande y muy importante para nosotros. Y Biogen ha sido relativamente pequeña en China. China es el segundo mayor mercado farmacéutico del mundo y, por lo tanto, felzartamab y adquirir estos derechos no solo para adquirir los derechos mundiales de PELSA, sino también, en realidad, para construir nuestro negocio en China. Así que, una vez más, seguimos invirtiendo en el crecimiento, pero creo que muchas de las inversiones, gran parte del trabajo que hemos hecho durante los últimos 2 o 3 años, ahora está dando frutos. Y al menos esta es la visión. Ahora somos muy conscientes de que 10% del negocio es estrategia y ejecución. Y así, necesitamos ejecutar ahora como equipo para llevar todo esto adelante, pero al menos esta es la aspiración que tenemos para nuestra empresa. Con eso -- hablemos de esa tubería, y se lo paso a Priya. Priya Singhal: Gracias, Chris. Este fue un trimestre muy sólido para Biogen desde el punto de vista del desarrollo, con avances significativos en ambos: nuestros productos comercializados y nuestra tubería en etapas tardías. Empezando por el lado izquierdo de la diapositiva, puedes ver el progreso continuo en el apoyo a nuestro portafolio comercializado. Primero, la aprobación en EE. UU. de SPINRAZA en dosis altas representa un avance significativo para las personas que viven con EAM y refuerza el liderazgo de Biogen en la categoría. Además, en la enfermedad de Alzheimer, los nuevos datos del mundo real para Leqembi muestran una fuerte persistencia del tratamiento, con casi 80% de los pacientes permaneciendo en terapia a los 18 meses y casi 70% a los 2 años. Creemos que estos datos subrayan la importancia que pacientes y HCP atribuyen al tratamiento continuo de esta enfermedad progresiva, extendiéndose más allá de solo la reducción de bloqueos de amiloide. Al pasar al lado derecho, presentamos datos nuevos e importantes que refuerzan el potencial de nuestra tubería en etapas tardías de alta convicción. Datos nuevos de Salanersen demuestran un beneficio duradero durante 1 año en niños tratados previamente con terapia génica, destacando el potencial de alta eficacia con dosificación anual. Importante: ya se ha administrado la dosis al primer paciente en el estudio pivotal STELLA-1, que evalúa Salanersen en lactantes T sintomáticos sin tratamiento previo. Al mismo tiempo, seguimos generando confianza en Litifilimab, donde presentamos datos positivos de Fase II del estudio en curso de Fase II/III AMITA en LES. Todo este progreso refuerza nuestra confianza en nuestra tubería en etapas tardías. Y como puedes ver en esta diapositiva, no esperamos tener que esperar mucho para ese posible impacto. Este año marca el inicio de un flujo multianual de datos registracionales que incluye múltiples programas y se extiende hasta el final de la década. Creemos que estos datos, como también escuchaste de Chris, continuarán fortaleciendo nuestra perspectiva de crecimiento. Y, de manera importante, como se reflejó previamente, tenemos varios puntos de inflexión relacionados con datos en 2026. Nosotros -- como sabes, tenemos una fecha PDUFA que se aproxima para el inicio de IQLIK de Leqembi el próximo mes. También tenemos resultados de nuestro pre-prueba de concepto, donde continuamos pionerizando y abordando preguntas científicas clave que podrían beneficiar a los pacientes.Nuestro ciclo de resultados de registro comienza más tarde este año. Y, durante los próximos 18 meses, esperamos ver datos de SLE y CLE de todos los estudios de Fase III de Litifilimab, así como resultados del primer estudio de Fase III de FELZARTAMAB en AMR y del estudio de Fase III de ZOREVUNERSEN en el síndrome de Dravet. Creo que es un momento muy emocionante para la cartera de Biogen. Ahora me gustaría pasar la llamada a Robin para una actualización sobre nuestro desempeño financiero. Robin Kramer: Gracias, Priya. Me gustaría comenzar con los puntos destacados de nuestro sólido primer trimestre de 2026. Los ingresos totales fueron de 2,5 mil millones de dólares, un 2% más que en el mismo periodo del año anterior, con EPS diluido GAAP de 2,15 dólares, un 31% más que en el mismo periodo del año anterior, y EPS diluido no-GAAP de 3,57 dólares, un 18% más que en el mismo periodo del año anterior. Nos complace ver que nuestros productos de crecimiento continúan con buen desempeño, generando 851 millones de dólares de ingresos, un 12% más que en el mismo periodo del año anterior. Nuestros productos de crecimiento, que incluyen VUMERITY, generaron más ingresos en el primer trimestre de 2026 que el resto de nuestros productos de MS. También mantuvimos la disciplina de costos mientras respaldábamos el desarrollo de nuestra cartera en etapas avanzadas y los lanzamientos de productos, con aproximadamente 1,1 mil millones de dólares de gastos operativos principales no-GAAP en el primer trimestre de 2026. Como resultado, generamos 594 millones de dólares de flujo de caja libre en el trimestre, lo que nos permite seguir respaldando el negocio e invertir en el crecimiento futuro, incluida la transacción de apelación esperada. En nuestra opinión, esta representa una oportunidad de asignación de capital que impulsará aún más tanto nuestras perspectivas de crecimiento en ingresos y en rentabilidad, como las áreas terapéuticas alineadas con nuestra estrategia de inmunología y enfermedades raras. Hablaré más sobre la transacción en unos momentos. Ahora me referiré a nuestro desempeño de ingresos del trimestre, comenzando con los productos de crecimiento. Los ingresos de mercado de LEQEMBI fueron de 168 millones de dólares en el primer trimestre de 2026, un 74% más que en el mismo periodo del año anterior. Vimos una continuación del crecimiento secuencial del mercado en mercados clave, incluidos Estados Unidos, Japón y China. En China, vimos una fuerte adopción, con el primer trimestre reflejando la continuación del crecimiento de la demanda y los ingresos secuenciales se beneficiaron de completar la reducción de inventario en el cuarto trimestre de 2025. LEQEMBI sigue siendo el líder del mercado por cuota total de pacientes en Estados Unidos, Japón y China. -- y esperamos la fecha PDUFA de EE. UU. del próximo mes para el inicio de IQLIK. SKYCLARYS registró un crecimiento secuencial de la demanda global de pacientes, con ingresos globales en el primer trimestre de 2026 de 151 millones de dólares, lo que representa un crecimiento del 22% año con año. Para SKYCLARYS, los ingresos en Estados Unidos se vieron afectados por la dinámica de inventario que analizamos en la llamada del cuarto trimestre de 2025, con un crecimiento moderado en la demanda. Fuera de Estados Unidos, seguimos viendo crecimiento de la demanda a medida que avanzamos con el lanzamiento de SKYCLARYS. SKYCLARYS ya está disponible en 35 países y seguimos esperando que el crecimiento de SKYCLARYS provenga de fuera de EE. UU. a medida que avancemos con el lanzamiento. Ahora pasemos a los aspectos destacados de nuestros rubros clave de P&L para el trimestre. El gasto en I+D no-GAAP en el primer trimestre de 2026 fue de 480 millones de dólares, con el aumento año con año, reflejando inversiones en nuestros programas clínicos de Fase III, incluido felzartamab y Litifilimab, y la calendarización del gasto durante el año. El gasto de SG&A no-GAAP en el primer trimestre de 2026 fue de 600 millones de dólares, con el aumento año con año, reflejando actividades planificadas previas al lanzamiento que respaldan lupus y nefrología, publicidad de consumo directo para VUMERITY y ZURZUVAE y la calendarización del gasto durante el año. Las tasas efectivas de impuestos GAAP y no-GAAP para el primer trimestre de 2026 fueron del 15,4% y 15,3%, respectivamente. La disminución año con año se debió a impactos favorables de un acuerdo fiscal extranjero en la consolidación de ciertas adjudicaciones basadas en acciones, parcialmente compensado por el aumento de la imposición fiscal en Estados Unidos sobre los ingresos extranjeros en 2026 bajo la ley del one big beautiful bill. Y como anunciamos previamente, registramos aproximadamente 34 millones de dólares de I+D de IP adquirida en el primer trimestre de 2026, relacionada principalmente con nuestra transacción [ AltiGen ] y Alloy, lo que resultó en un impacto aproximado de 0,20 dólares por acción en EPS GAAP y no-GAAP.Como recordatorio, en el primer trimestre de 2025 registramos 165 millones de dólares de I+D de PI adquirida asociada con el pago inicial a Therapeutics como parte de nuestra colaboración para ZOREVUNERSEN para el tratamiento del síndrome de Dravet en todos los territorios fuera de EE. UU., Canadá y México, lo que dio lugar a un impacto de aproximadamente 0,95 dólares por acción en el EPS GAAP y no GAAP. Esta sólida ejecución comercial, junto con una gestión financiera disciplinada, impulsó un desempeño sólido continuo del flujo de caja libre. Generamos 594 millones de dólares de flujo de caja libre en el primer trimestre de 2026 y salimos del trimestre con 4,7 mil millones de dólares en efectivo y valores negociables y 1,5 mil millones de dólares de deuda neta. Dado que se espera que la transacción con Apellis se cierre en el segundo trimestre de 2026, planeamos financiar la transacción con 3,6 mil millones de dólares de efectivo del balance y 2 mil millones de dólares provenientes de préstamos bancarios. Dado nuestro esperado fuerte flujo de caja, esperamos reembolsar los 2 mil millones de dólares en nuevos préstamos a finales de 2027. Habida cuenta del entorno de políticas dinámico, hemos actualizado la diapositiva que le proporcionamos por primera vez esta vez el año pasado. Seguimos creyendo que la estructura de nuestras operaciones de manufactura en EE. UU., nuestra cadena de suministro y nuestro modelo de negocio general nos sitúan para ser potencialmente más resistentes a los factores macroeconómicos y a la incertidumbre de políticas. Actualmente, con base en los aranceles potenciales anunciados hasta la fecha, no esperamos ver un impacto material en nuestro negocio en 2026. Esta información no refleja el impacto de la adquisición pendiente de Apellis. Pasando ahora a las previsiones. Nuestra creencia general sobre la solidez del negocio subyacente es tan fuerte como cuando dimos nuestras previsiones en febrero. También seguimos creyendo que es importante realizar inversiones para crecer. Además del impacto de aproximadamente 0,20 dólares en el EPS procedente de los cargos de IPR&D adquirida en que incurrimos en el Q1, también esperamos incurrir en 145 millones de dólares, o un impacto de 0,80 dólares en el EPS, por cargos de IPR&D adquirida en el segundo trimestre. En concreto, la transacción de TJ Bio por los derechos de felzartamab en China, que mejora aún más nuestra franquicia de nefrología y nos otorga derechos mundiales sobre felzartamab, se espera que represente 0,55 dólares del impacto en el EPS. Como señaló Pria, también logramos el primer paciente dosificado en STELLAR 1, nuestro estudio pivotal de Fase III con Salanersen, lo que activa un hito en el segundo trimestre, y que se traduce en aproximadamente 0,25 dólares de impacto en el EPS. Pasemos a algunas consideraciones clave para estas previsiones actualizadas. Puede ver que nuestras expectativas sobre el desempeño del negocio y los supuestos subyacentes, incluidas nuestras perspectivas de ingresos, permanecen consistentes con nuestras previsiones anteriores. Como mencioné antes, esperamos que aproximadamente 600 millones de dólares de ingresos por manufactura por contrato se incorporen de forma escalonada este año, aproximadamente 2/3 en la primera mitad del año. Esperamos que los gastos operativos centrales del Q2 sean aproximadamente consistentes con el Q1. Nuestro objetivo sigue siendo mantenernos disciplinados en los costos mientras continuamos invirtiendo, incluidos el apoyo a los programas que hemos estado incorporando a nuestro pipeline mediante desarrollo empresarial. Asegúrese de revisar esta diapositiva y nuestro comunicado de prensa para otros supuestos de previsión importantes para el año completo 2026. Y finalmente, algunos puntos sobre los impactos esperados de la transacción con Apellis. La transacción aún no está cerrada, por lo que no proporcionaremos hoy previsiones consolidadas. Dicho esto, sí planeamos proporcionar previsiones 2026 que incluyan a Apellis cuando reportemos los resultados del segundo trimestre después de que se cierre la transacción. Hoy podemos decir que creemos que obtendremos 2 de los mejores medicamentos comercializados de su clase que mejoran nuestro portafolio de crecimiento. Creemos que Syfovre y Empaveli contribuirán de manera significativa al crecimiento de nuestros ingresos tanto en el corto como en el largo plazo. Esperamos un impacto de aproximadamente 120 millones de dólares a 130 millones de dólares en la línea de otros ingresos y gastos no GAAP en 2026, impulsado en gran medida por la financiación y los intereses no percibidos. Esperamos que nuestra sólida generación combinada de flujos de caja nos brinde la oportunidad de desapalancarnos para fines de 2027 y que la transacción sea accretiva para la EPS no GAAP en 2027. Creemos que esta transacción representa un uso atractivo de capital que reforzará aún más tanto nuestras perspectivas de crecimiento de ingresos como de beneficios en áreas terapéuticas alineadas con nuestra estrategia de inmunología y enfermedades raras. Con eso, me gustaría pasar la llamada de nuevo a Tim para abrir el espacio a preguntas. Tim Power: Gracias, Robin. ¿Podemos pasar a nuestra primera pregunta, por favor? Operator: [Instrucciones del operador]. Su primera pregunta proviene de la línea de Brian Abrahams de RBC Capital Markets. Brian Abrahams: Felicitaciones por el trimestre. Al mirar hacia los próximos datos de BIIB080, me interesa conocer sus opiniones más recientes sobre qué tipo de señales estarían buscando allí para avanzar. ¿Y en qué medida se vería afectado por su posible expectativa de seguir mejorando la forma de administración? Christopher Viehbacher: ¿Priya? Priya Singhal: Gracias, Brian. Retrocediendo un poco, BIIB080 es un oligonucleótido antisentido. Aborda dos objetivos y tiene como objetivo reducir la expresión de call -- y hemos visto que en ensayos previos, un enfoque extracelular usando un anticuerpo realmente no funcionó. Por eso, es donde el enfoque ASO está diferenciado. Creemos que podría dirigirse tanto al entorno intracelular como al extracelular. Vimos una reducción de cloud en nuestro ensayo de Fase Ib, que fue un estudio pequeño, lo cual es muy alentador y nos impulsó a llegar a un estudio de prueba de concepto. Y eso es lo que nos dirá el resultado de Celia. Porque esto es un esfuerzo pionero y lo que buscamos es ver si la reducción de ahora a y eso se traduce en un beneficio clínico, específicamente en la cognición. Pero mientras hacemos eso, estamos explorando varios regímenes de administración, varias frecuencias de tratamiento. Por lo tanto, revisaremos el conjunto de datos. Esperamos que los datos estén disponibles a mediados de año y creo que nuestro objetivo sería analizar esos datos y luego comunicarlos y presentarlos en foros próximos. Así es el plan. Brian Abrahams: ¿Y sobre el régimen de dosificación? Priya Singhal: Sí. Sobre el régimen de dosificación, me gustaría decir que, realmente, el ensayo se inscribió muy rápidamente desde una perspectiva de [Infratil]. Reconocemos que si esto realmente se traduce en un medicamento, estaríamos considerando otras opciones. Por lo tanto, buscamos otras opciones de administración. Están en etapa preclínica e investigación y recientemente adquirimos Alceon, como sabrá, y eso nos da otra vía potencial para explorar si y a medida que continuamos con la administración implícita. Operator: Su siguiente pregunta proviene de la línea de Andrew Tsai de Jefferies. Lin Tsai: Entonces, al pensar en sus otros catalizadores para 2026, solo quería preguntar sobre LITIFILIMAB en la estrategia de presentación. ¿Considerarían presentar para SLE de inmediato si ambas Fase III fueran positivas más adelante este año? ¿O esperarían para presentar después de los otros do file 1 o 2, NDAs? Y luego, si el estudio de SLE se concretara y fuera tan grande, pero el otro 1 estuviera en tendencia, ¿aun así presentarían en ese SLE? Priya Singhal: Gracias, Andrew. Nos entusiasma el potencial de LITIFILIMAB. Tenemos 2 ensayos de Fase III en SLE. Esperamos que den resultados este año; aceleramos el segundo ensayo y realmente lo estamos haciendo muy bien en nuestro ensayo de CLE. Esperamos que ese ensayo dé resultados a principios del próximo año. Ahora, con respecto a la estrategia de presentación, normalmente no comentamos sobre eso, pero me gustaría decir que creemos que, como está ahora, esto sería un paquete y comunicaremos más a medida que estos estudios den resultados. En segundo lugar, si viéramos un ensayo positivo y uno negativo, creo que, de nuevo, estaríamos observando el conjunto de datos, pero hay precedentes para eso con el otro producto en el campo. Por lo tanto, no creemos que, por sí solo, eso sea un factor determinante. Seguimos muy alentados y muy complacidos con la designación de avance terapéutico que obtuvo LITIFILIMAB para CLE a principios de este año.Y también acabamos de presentar datos de una segunda fase II que fue positiva en CLE. Así que seguimos manteniendo el optimismo. Operador: Su siguiente pregunta proviene de la línea de Geoff Meacham, de Citi. Geoffrey Meacham: Chris, mencionaste que sigues evaluando oportunidades de BD incluso después de Apellis. Tal vez puedas ayudarnos a entender cómo clasificas la innovación externa frente a las inversiones y el I+D interno y el SG&A, obviamente, después de la operación appellate, necesitas hacer inversiones para que se ponga en marcha ese perfil de crecimiento. Christopher Viehbacher: Sí. Así que creo que: gracias, Geoff. Sentimos que, como hemos dicho en el pasado, nos sentimos muy bien con nuestro pipeline de etapas tardías. — lupus, creo que podría ser una franquicia bastante significativa para nosotros porque además de LITIFILIMAB, también tenemos una alianza con UCB sobre dapirolizumab, y vamos a asumir el liderazgo de comercialización en EE. UU. y Japón en ese producto. Y, por supuesto, tenemos otros activos en desarrollo en etapas tempranas que avanzan para lupus. Toda la franquicia de nefrología, creo, también va a ser bastante significativa para nosotros. Y luego, obviamente, tenemos appellate. Así que, al mirar BD, diría que, en realidad, en lo que nos vamos a centrar principalmente es en el desarrollo en etapa temprana y la investigación, porque esa parte del pipeline es bastante delgada. La hemos fortalecido con algunas colaboraciones, particularmente en inmunología con [ Banca y Dara ], por ejemplo, el año pasado, y con la asociación con Citi y hay algunas otras más ahí. Así que estamos buscando construir, de verdad, la próxima generación de crecimiento. Creo que, si ejecutamos bien y podemos llevar todo adelante y el pipeline sale adelante, esta debería ser una compañía que puede crecer bien hasta los años 2030. Y lo que necesitamos estar pensando, en realidad, es qué viene después de eso. Por eso, como digo, la fase de investigación en etapas tempranas previa a la IND y quizá la Fase I es donde estará el foco. En cuanto a M&A, probablemente seríamos más oportunistas. No creo que en ese punto haya una necesidad particular de hacerlo. Pero supongo que lo vigilaremos, aunque no vamos a hacer la búsqueda. Así que, en los últimos 2 o 3 años, quiero decir, hemos hecho una búsqueda muy sistemática y sentimos que queríamos hacer M&A. Diría que, con la transacción de Apellis y con el pipeline, no vemos la misma necesidad de ser tan proactivos en ese frente. Operador: Su siguiente pregunta proviene de la línea de Michael Yee, de UBS. Michael Yee: Volviendo a BIIB080. Ustedes redujeron el estudio de 700 pacientes. Creo que, en última instancia, apuntaban a alrededor de $400 millones, y por qué recortaron los gastos para obtener una señal. ¿Podrías recordarnos, dado el contexto de querer ser cuidadosos con los gastos, qué tipo de tendencia tendría sentido que impulsaran, pero por otro lado, cuando salgan con los datos, si no crees que exista una tendencia realmente sólida, que serían bastante claros y, por lo tanto, señalarían a Wall Street que no planeamos invertir allí? Tal vez solo añade un poco de color sobre eso, Chris, o Priya, para ayudarnos a entender en términos de la divulgación y cómo deberíamos enfocarnos en ello. Priya Singhal: Gracias, Mike. Creo que, yendo paso atrás, sí, diseñamos el ensayo original CELIA con un N más grande y creo que fue la lectura de nuestro ensayo de Fase Ib lo que nos dio la confianza para volver a hacer el ajuste de potencia para ese estudio y rediseñar ese ensayo. Así que nos sentimos bastante seguros de que el ensayo está adecuadamente preparado para darnos una respuesta sobre, de verdad, poner a prueba esta hipótesis muy importante porque ya vimos la reducción de tau en Fase Ib y ahora estamos buscando la transición de la reducción de tau hacia la eficacia clínica. Como recordatorio, el criterio de valoración primario del ensayo es CDR summer boxes, que, como sabes, es un criterio validado, pero estamos evaluando algunas dosis diferentes y 2 paradigmas de tratamiento, tanto trimestrales como cada 6 meses. Así que, de nuevo, estaremos observando la totalidad de eso para ver si podemos aislar una señal de eficacia clínica.Y creo que seremos muy disciplinados en cómo lo observamos. La forma en que realmente hemos cambiado eso a lo largo de varios años ahora es que pensamos en nuestros criterios de decisión de antemano, bien antes de los reportes de lectura de datos, y se espera que este reporte de lectura de datos sea a mediados de año. Así que pueden esperar que estemos mirando esos datos con mucha atención, pero siendo realmente muy disciplinados sobre cuál es el siguiente paso. porque esa es la finalidad de esta prueba de concepto, si y cómo llegamos a la Fase III. Christopher Viehbacher: Creo que una de las cosas interesantes aquí es que, nuevamente, no hay ningún precedente, ¿verdad? Y al diseñar el estudio, creo que sería justo decir que básicamente miramos lo que hicimos con los ensayos de amiloide, ¿cierto? Tenemos el seguimiento de 18 meses. Estamos mirando una población similar porque es lo único que sabemos. Así que vamos a descubrir una cantidad enorme en este estudio. Desde luego, usted querría ver la reducción adecuada en los resultados de tau y tau pet; eso será importante. Y luego, obviamente, ¿puede ver algún movimiento en la cognición? Eso sería importante para poder avanzar. ¿Tiene que ser estadísticamente significativo? ¿Tiene que ser un cierto porcentaje? Creo que ahí está donde el conjunto de información total va a ser decisivo, mientras sentimos relativa confianza en que podremos reducir la tau; nadie sabe cuánto tiempo hay que reducir la tau para obtener un beneficio en la cognición. Y -- cuando piensas en la progresión de la placa, eso tiene un inicio más largo y la tau tiene un inicio más corto. Así que realmente no sabemos exactamente cuál será la población de pacientes adecuada. Eso podría ser igual que en amiloide o podría ser diferente. Y por eso hemos dicho desde el principio que este es un estudio pionero. Y nosotros, y toda la comunidad médica académica, vamos a aprender de eso. El listón no necesariamente tiene que ser tan alto. Pero creo que sí debemos ver algunas señales que nos den -- obviamente, esperanza de que esto tenga un beneficio clínico. Operador: Su siguiente pregunta viene de la línea de Salveen Richter con Goldman Sachs. Salveen Richter: En LEQEMBI, ¿podrían actualizarnos sobre la adopción y el uso de biomarcadores basados en sangre y si están viendo pacientes que, después de completar algunos cambios, pasaron a la pauta de mantenimiento con LEQEMBI? Christopher Viehbacher: Tal vez Alisha, ¿quieres encargarte de eso? Alisha Alaimo: Claro. Los biomarcadores basados en sangre han estado creciendo casi al mismo ritmo que hemos visto en el pasado sobre 20, lo cual sabemos que ha tenido una adopción realmente rápida. Sin embargo, típicamente no se han usado para confirmación en exclusiva. Pero lo que estamos viendo es que hay un piloto de PCP que está en marcha ahora mismo, como usted sabe, con Biogen y Eisai, y sí tenemos indicadores tempranos de que, a partir de ese piloto, estamos viendo un uso mayor de biomarcadores basados en sangre en la PCP que el que vemos en aquellos que no tienen ese piloto en funcionamiento. Así que estamos demostrando que, una vez que los educamos, lo hacen cada vez más. Además, y esto es más importante, recientemente, CMS agregó que los biomarcadores basados en sangre pueden usarse como confirmación cuando entras en su base de datos, así que cuando vas a usar el medicamento, en realidad puedes lograr que se te reembolse. Sé que el año pasado, esa era una gran pregunta que tenían los médicos y ahora también se ha puesto en práctica. Así que creo que, de cara al futuro, vamos a ver que los biomarcadores basados en sangre se usarán cada vez más para la confirmación de lo que están haciendo hoy. La adopción será un poco lenta, pero la concientización es extremadamente alta. Así que creo que, cuanto más lo usen, lo prueben y lo intenten, más se usará para la confirmación. Cuando te mueves hacia algo sobre lo que preguntaste acerca de [ Casein ] en este primer trimestre del año es cuando vas a esperar ver el tramo de pacientes que comenzaron con Cassina y que ahora están llegando a su marca de 18 meses. Y así, el trimestre 1 es cuando verás a los pacientes que ahora típicamente están dejando el producto. y para que nosotros empecemos a obtener la retroalimentación. Puedo decir que los médicos están preguntando qué hacemos -- algunos pacientes.Y si observa la investigación de mercado, los pacientes en general, que están en cualquiera de los productos, quieren seguir en el producto; existe el temor de dejarlo. y que se produzca un descenso en su cognición. Y tenemos varios casos que están analizando cómo cambiarlos a LEQEMBI. Como sabe, no podemos proporcionar datos sobre eso porque no tenemos datos, pero sí tenemos médicos que están analizando: ¿podemos cambiarlos a mantenimiento o a mantenimiento subcutáneo de LEQEMBI? Operador: Su siguiente pregunta viene de la línea de David Amsellem de Piper Sandler. David Amsellem: Entonces, una pregunta de nivel general sobre SYFOVRE. Si puede hablar de ello. Sé que la transacción aún no se ha cerrado. Pero ¿puede comentar, a un nivel general, sobre la evolución de la dinámica competitiva, particularmente con otros agentes que están en desarrollo y que se centran, en términos de sus medidas de resultado primarias, en la agudeza visual en lugar de la carga de la lesión? Ayúdenos a entender solo cómo están pensando en en qué encajará SYFOVRE en este panorama competitivo en evolución. Y, en última instancia, qué tipo de datos pueden señalar en relación con el producto sobre su impacto en la agudeza visual. Priya Singhal: Gracias, David. Entonces, retrocediendo un poco, quiero decir que creo que SYFOVRE está indicado para la atrofia geográfica. Se trata de una enfermedad muy prevalente, irreversible y progresiva que conduce a la ceguera. Creo que el punto temporal mediano es de aproximadamente 6, 6,5 años. Y el estándar de oro para evaluar la eficacia es el crecimiento de la lesión. Y creo que ahí es donde SYFOVRE tiene datos muy convincentes: una reducción del 42% estadísticamente significativa del crecimiento de la lesión. Eso es en el momento del lanzamiento. Pero posteriormente, Apellis también ha presentado datos a 5 años a largo plazo que muestran que en realidad puede ralentizar la progresión en 1,5 años. Eso, obviamente, es realmente significativo en ese marco temporal de 6 años. Estoy totalmente de acuerdo en que aquí hay dinámica competitiva. Creo que, en cualquiera de los casos, el otro producto que está en el mercado apunta a C5, que está aguas arriba de C3, que es el objetivo de SYFOVRE. Y no hemos visto realmente esos datos a largo plazo hasta ahora. de [indiscernible]. Pero al pasar a lo que está en el horizonte en el panorama competitivo, creo que estamos viendo un mayor enfoque en C5 de nuevo. Esa es una. La otra es que con Annexon no vimos que los datos de la Fase II fueran muy convincentes. Y de hecho no afectó el crecimiento de las lesiones de la atrofia geográfica, lo cual creemos que es el estándar, el estándar de oro. Pero Chris mencionó que el crecimiento de la lesión es realmente importante para centrarse en que, eventualmente, la mejor agudeza visual corregida se vea afectada. Pero al principio, ese no es realmente el objetivo porque se trata de la visión periférica. Y ese es un aspecto importante para tener en cuenta. Y cuando vimos los datos de Annexon, obviamente fue un aspecto muy importante de nuestra diligencia debida. Vimos que en realidad la BCVA del placebo disminuyó, y por lo tanto el brazo del fármaco se veía bien, pero creo que todavía está por verse. Con respecto a Regeneron, sé que también es competencia; además, apunta a C5 y es sistémico, y es una combinación. Así que creemos que también Syfovre porque está dirigido al ojo y eso realmente permite la entrega del tejido, lo que creemos que es realmente importante. Y en Regeneron aún tiene que llegar la prueba de concepto. Así que esperaremos eso. Pero sí sabemos que Soliris, con un mecanismo de acción muy similar, falló en la Fase II en GA. Así que creo que hay mucho que vigilar, pero creemos firmemente que los datos de IFB son convincentes y será un esfuerzo enorme para nosotros, desde el liderazgo educativo, médico y científico, para argumentar por qué es importante tratar ahora. Christopher Viehbacher: Sí. Y creo que, desde el punto de vista comercial, el hecho de que SYFOVRE tenga datos de 5 años crea cierta “fosa” o ventaja basada en datos aquí. Es una enfermedad progresiva, de progresión lenta. Y las personas quieren tener confianza en la seguridad y en cómo también se desarrolla con el tiempo.Así que creo que va a llevar bastante tiempo que cualquier competidor genere el mismo nivel de datos que será necesario para la confianza de los médicos y los pacientes. Operador: Su próxima pregunta proviene de la línea de Paul Matteis, de Stifel. Paul Matteis: Perfecto. Y felicidades por un gran trimestre. Un par de aciertos más rápidos sobre SYFOVRE, si me permiten. En lo que respecta a pensar, al menos cualitativamente, en el gasto en esa franquicia durante los próximos años, ¿cómo están considerando ahora mismo las sinergias y la forma de aprovechar las capacidades existentes, teniendo en cuenta también la realidad de que GA podría seguir siendo un mercado bastante sensible a la promoción que podría requerir cosas como ETC? ¿Y tal vez algunos comentarios rápidos sobre la jeringa precargada: su nivel de optimismo allí y qué tan significativo podría ser? Christopher Viehbacher: Entonces, Alicia, tienes mucho trabajo en este ámbito. Alisha Alaimo: Sí, tomaré esa pregunta. Gracias. primero, puedo decir que nos hemos reunido con varios de los líderes en Apellis, y quiero decir que me impresionó mucho ese equipo y el liderazgo que realmente tienen. Muchas de esas personas han tenido el trasfondo en oftalmología durante bastante tiempo y conocen el sector muy bien. Así que diré que han hecho un trabajo muy bueno y un trabajo tremendo, especialmente con los casos de vasculitis que surgieron al principio en el manejo de eso, y creo que hoy están haciendo un trabajo muy bonito. Cuando observamos este mercado y vemos las oportunidades que tiene, es un mercado muy grande. Son 1,5 millones de pacientes, como usted sabe, solo el 20% reciben tratamiento. Y hay una necesidad no cubierta realmente significativa para esta población de pacientes. Y este lanzamiento ha mantenido el crecimiento en las inyecciones y en el crecimiento de pacientes. Por lo tanto, creemos que hay un número muy grande de pacientes que no están tratados. Hay alrededor de 500.000 que actualmente están en estos consultorios de médicos atendidos por este equipo que actualmente llama a GA. Y en nuestra experiencia, cuando tienes un producto que ralentiza la progresión, activas a los pacientes y creas urgencia con estos HCP, eso es críticamente importante. Y por lo tanto, sabemos que de cara al futuro necesitaremos una educación reflexiva, mensajes muy sólidos y una explicación sobre por qué hay un valor fuerte en frenar esta progresión. Dicho esto y sabiendo que obviamente no hemos cerrado el acuerdo todavía. Sabemos que activar a estos pacientes será fundamental en este ámbito, porque cuando entras y pides algo, normalmente te lo dan. Así que sabemos que estaremos gastando dinero en anuncios DTC y en anuncios de TV, como saben, esos anuncios de TV se emitieron durante 2 trimestres, y luego los detuvieron. Creo que eso sería algo que estaríamos mirando una vez que cerremos el acuerdo, porque educar a estos pacientes será críticamente importante. También buscaremos los mensajes sobre cómo pueden manejar esto en la consulta. No tenemos idea de hasta qué punto en el espacio, cuánto tiempo han tenido que dedicar a la vasculitis versus poder competir de manera mano a mano en estos consultorios. Y en tercer lugar, creo que se beneficiarán enormemente tanto de nuestros servicios para pacientes como de esta máquina que hemos tenido el lujo de construir durante los últimos 7 años. Si realmente se da un paso atrás y observa Biogen, especialmente en Norteamérica, hemos lanzado 7 productos en los últimos 7 años en ámbitos completamente diferentes, lo que significa que hemos creado este motor dinámico que ha podido respaldar los lanzamientos en todas las TA que ahora tenemos. Por lo tanto, creemos, en línea con su pregunta, que encontraremos sinergias y muchas de las capacidades de la sede que nosotros les aportaremos y que tal vez ellos no hayan podido invertir. También vamos a mirar en qué parte del dinero que actualmente gastan quizá podríamos reasignar a algunas de estas otras áreas que creemos que impulsarán el crecimiento. Y vamos a poder hacer un gran análisis para entender qué tácticas están usando ahora, que ellos piensan que funcionan, y cuáles podríamos ajustar de cara al futuro. También tengo la comprensión de que podrían tener una lista de deseos de cosas que les gustaría hacer, tal vez aún no las han hecho para el lanzamiento. Y así, vamos a estar revisando todo eso con ellos. Y creemos que con Apellis y con Biogen, ambas juntas serán mucho más fuertes que cualquiera de las dos por separado. Y así sé que mis equipos están muy emocionados por darles la bienvenida en Norteamérica. Y estamos buscando dar mucho apoyo especializado a SYFOVRE, para que sientan que tienen todo lo que necesitan para tener éxito en este ámbito. Operador: Su siguiente pregunta viene de la línea de Mohit Bansal, de Wells Fargo. Mohit Bansal: Felicidades por todo el progreso. Así que me encantaría entender si SPINRAZA de dosis alta ayuda con la conmutación y la persistencia como una nueva oferta; ¿cree que puede estabilizar la franquicia o incluso crecer en este punto? Me encantaría entender cómo lo están pensando. Christopher Viehbacher: ¿Quieres que lo tomemos desde Norteamérica, Alisha? Alisha Alaimo: ¿La pregunta es específicamente sobre SPINRAZA o sobre SPINRAZA de dosis alta? Christopher Viehbacher: ¿Dosis alta? Alisha Alaimo: Dosis alta. De acuerdo. Bueno, primero que nada, diré que estoy sentado en el mismo salón de juntas en el que estaba cuando teníamos un grupo de defensa de pacientes; y yo presenté a un par de miembros del comité ejecutivo que teníamos comentarios de pacientes que querían más. Y avanzando hasta hoy, de repente tenemos SPINRAZA HD. Así que, en primer lugar, diré que esta es una área del negocio que nunca había visto en mi carrera: esta comunidad de pacientes es inteligente; es astuta. Saben exactamente lo que sale, cuándo sale, y harán esas solicitudes antes de cualquier aprobación en el mercado. Entonces, cuando observas lo que ha ocurrido, SPINRAZA HD lleva menos de un mes en el mercado. Te diré que el 20% de mi base de pacientes ya ha iniciado formularios para ir a SPINRAZA, la dosis alta. También tenemos pacientes que están cambiando desde competidores y pacientes que se están sumando a Zolgensma. Para la organización de EE. UU. específicamente, yo sí creo que la dosis alta, que hemos tenido un negocio bastante estable hasta ahora. -- con SPINRAZA, y mi equipo ha hecho un trabajo excelente con SPINRAZA de 12 mg, pero creemos que ahora la dosis alta tiene una nueva oportunidad para nosotros, y estamos viendo un gran interés en la dosis alta no solo por parte de pacientes, sino también de médicos. Así que vamos por un gran comienzo. Se han presentado cientos de formularios de inicio y creo que esto va a ser muy positivo mientras pasamos de SPINRAZA de dosis alta y, ojalá un día, Salanersen. Robin Kramer: Quizá, Chris, yo puedo cubrir lo mismo en ex EE. UU.; de manera similar, tuvimos la aprobación en ex EE. UU. en Europa, y vemos una tracción similar, particularmente en Alemania, con aproximadamente un 20% de los pacientes convirtiéndose a dosis alta. Así que también vamos a un lanzamiento realmente sólido en Europa. Christopher Viehbacher: Creo que cuando piensas en la dosis alta, piensas también en la capacidad de potencialmente reemplazar la inyección intratecal que acompaña. Y luego, obviamente, Salanersen, creo que Priya puede decir que aquí hemos tenido nuestro primer paciente dosificado en el estudio de Fase III. Pienso que esta es una franquicia que va a ser durable y que puede crecer con el tiempo a medida que introduzcamos estas cosas que hacen que sea más fácil. Ahora, hablo con médicos de todo el mundo cuando visito a nuestras filiales. Y cada vez que hablan de alguien que se ha cambiado de SPINRAZA, siempre hay un tono de arrepentimiento en su voz. Generalmente es porque hay fatiga intratecal, pero sienten ese arrepentimiento porque saben que, en su perspectiva, este es el medicamento más eficaz. Y creo que la HD ahora les da aún más razones para defender la eficacia. -- Y, de nuevo, con el dispositivo Alteon, esperamos poder eliminar parte de la fatiga intratecal. Y desde luego, para cuando lleguemos a Salanersen, se espera que sea una administración intratecal una vez al año, y eso también debería ayudar con la administración. Pero son -- es increíble escuchar la emoción de los médicos. Son niños que ahora van a la escuela y que habrían muerto años antes. Y este es solo uno de esos medicamentos increíbles con los que Biogen ha salido y que ha tenido un impacto tan grande en la atención de la salud, particularmente en la población pediátrica. Operador: La siguiente pregunta proviene de la línea de Evan Seigerman, de BMO Capital Markets. Evan Seigerman: Felicidades por todo el progreso. Me encantaría profundizar un poco más en la fortaleza que vimos con SKYCLARYS. ¿Podría guiarme a través de algunos de los impulsores de esto? Sé que ha sido un producto irregular. Pero, ¿esa tracción es algo que deberíamos empezar a pensar de verdad más adelante en el año? Y, en general, ¿cuáles son algunos de los impulsores allí? Christopher Viehbacher: ¿No empiezan por Estados Unidos, y luego hablamos de X? Alisha Alaimo: Sí. Entonces, para SKYCLARYS, que usted vio para el trimestre, fueron 72 millones de dólares año contra año; fue un trimestre de crecimiento del 4% trimestre contra trimestre, pero bajó. Y bajó porque el inventario se acumuló al final del Q4 del año pasado. Y luego, si nos adelantamos hasta el Q1, si observa la cantidad de semanas de compra, Q1 tiene 2 semanas de compra menos que el trimestre anterior. Si observa la demanda de los pacientes, nuestra demanda de pacientes estaba prácticamente en línea; simplemente tuvimos un poco de irregularidad con el inventario. Ahora, la segunda cosa, aunque, para recordar a todos es en qué punto está Estados Unidos en el lanzamiento: ahora estamos en la fase de lanzamiento, en la que salimos, utilizamos nuestro sistema de localización de pacientes como mejor acción en el campo; donde nuestros representantes cada semana reciben una lista de todas las oficinas diferentes a las que pueden ir para visitar, porque creemos que el paciente está allí, y luego van tras ello. Dicho esto, ahora la mayoría de nuestros pacientes provienen de médicos que solo alguna vez escribirían una receta para la ataxia de Friedreich. Estos pacientes tienden a ser progresores más lentos y son mucho mayores que lo que habíamos predicho cuando lanzamos el producto por primera vez. Así que tomará más tiempo encontrarlos. Pero la buena noticia es que los estamos encontrando y están pasando al producto, aunque sí lleva tiempo desde que encontramos al paciente hasta que finalmente envía su receta. Robin Kramer: En ex EE. UU., de hecho, nuestros ingresos en el trimestre superaron a los de EE. UU. por primera vez con SKYCLARYS, a medida que seguimos ejecutando el lanzamiento allí. en Europa y comenzando en América Latina. Así que vemos, desde la perspectiva de la demanda, que la demanda está aumentando fuera de EE. UU. y esperamos que continúe mientras sigamos con los lanzamientos. Y como mencioné antes, ya está disponible en 35 países. Christopher Viehbacher: Fuera de EE. UU., tenemos una estrategia un poco diferente. Así que -- como dijo Alisha, se trata de encontrar a los pacientes. Entonces, al encontrarlos, los hemos puesto en el medicamento y están en programas de acceso temprano mientras negociamos el reembolso. A medida que consigamos el reembolso, empezará a ver que los ingresos fluyen de repente. Pero podría ser irregular porque potencialmente podemos cambiar, de manera simultánea, a varios cientos de pacientes, pasando de ser pacientes con ingresos 0 a pacientes con ingresos completos. Tenemos -- ahora mismo, no solo hemos tenido más ingresos por rentas, sino que desde hace algún tiempo también tenemos más pacientes fuera de EE. UU. que están en medicamentos y con información. Tal como lo digo, aún no han sido reembolsados plenamente. Y eso es progresivo. Y ahora estamos viendo realmente el despliegue y el potencial reembolso en América Latina, por ejemplo. Operador: Su siguiente pregunta proviene de la línea de Alexandria Hammond, de Wolfe Research. Alexandria Hammond: Otra sobre BIIB080: ¿cuál es el potencial en otras formas de telofase? Y, como seguimiento, ¿cuál será el biomarcador más importante de los próximos resultados de la Fase II en términos de informar los siguientes pasos más allá de Alzheimer? Priya Singhal: Sí. Gracias. Esta es un área que estamos discutiendo con mucha profundidad.Sabemos de la elevada necesidad no cubierta en las tauopatías primarias. Y lo que hemos visto en términos de nuestra reducción con BBA, al menos en nuestro ensayo de Fase Ib, ha sido muy alentador. Creo que buscaríamos la reducción de la tau y estaríamos buscando otros detalles, quiero decir, regiones del cerebro y cosas así, y eso informaría nuestra estrategia sobre si seguiríamos pensando en hacer más trabajo en las tauopatías primarias. Pero sí, sigue estando muy alto en nuestra lista de evaluaciones y posibilidades. Operador: Su siguiente pregunta proviene de la línea de Terence Flynn, de Morgan Stanley. Terence Flynn: Solo una sobre FELS para mí y AMR. Obviamente, ustedes destacaron la adquisición de los derechos para China por 100 millones de dólares y luego algunos hitos de “back-end” bastante significativos. Así que, pensando en lo que esto significa para la oportunidad comercial más amplia, quizá tanto, no solo en China, sino también en el ámbito global, y cómo lo están considerando en relación con las expectativas del consenso. Christopher Viehbacher: Sí. De nuevo, si miras la enfermedad renal, hay muchas cosas ahí en las que no ha habido tratamientos. Y hay todo un “caldo de siglas” de estas cosas, ¿verdad? Tienes IC-MPGN, tienes AMR, tienes PMN. Tienes C3G y creo que eso implica que —es difícil incluso a veces llegar a precisar la epidemiología. Te puedo decir que, en el MPGN para Empaveli, en realidad no está muy claro cuál es exactamente la epidemiología subyacente real. Entonces, para mí, es difícil para los inversores evaluar realmente algunas de estas cosas. Lo que sí sabemos, por ejemplo, sobre el MR, es que son probablemente unos 11.000 pacientes. Y si realmente miras el precio de IgAN, desde luego, si lo miras con el precio más reciente de Otsuka en IgAN, de unos 350.000 dólares al año, estás hablando de un mercado total al que se puede acceder por encima de 2.000 millones de dólares, en algún punto entre 2.000 millones y 3.000 millones, ¿cierto? Y no ha habido ningún tratamiento allí en el pasado. Y ciertamente, los datos de la Fase II, aunque son cifras pequeñas, mostraron una resolución notable del 80% de AMR. Y luego tienes MDI, que es como un primo de AMR. SP530023306 Esto añade otros 5.000 o 6.000 pacientes, y acabamos de iniciar un ensayo en MVI. IgAN obviamente va a ser un mercado significativo, particularmente en Asia. Y creo que hay dos cosas donde vemos competitividad. Cuando empiezas a observar cualquier enfermedad autoinmune y quizá se pueda hablar más de esto, pero realmente quieres pensar en en qué punto estás dentro de la cascada inmune completa. En la mayoría de los casos, cuando estás tratando una enfermedad autoinmune, intentas suprimir el sistema inmunitario. No quieren hacerlo, ni más de lo necesario. Así que tener algo que esté cerca de la causa real de la enfermedad, creo, va a ser relevante. Y ahí es donde pensamos que CD38 es una ventaja enorme al actuar sobre las células plasmáticas y las células NK. Pero la otra es la durabilidad del tratamiento. En IgAN, mostramos en una Fase II que después de 9 infusiones todavía teníamos durabilidad del tratamiento después de 18 meses. Y eso sugiere que quizá estamos haciendo algo aquí que se ve más como modificación de la enfermedad que otros agentes. Pero Priya, probablemente deberías intervenir aquí, ya que eres mucho más experta que yo en esto. Priya Singhal: Creo que lo cubriste bien, Chris. Estamos realmente emocionados con la primera lectura de felzartamab. Esperamos que sea en 2027. Y, si nos detenemos un poco, es — es el objetivo de las células plasmáticas positivas para CD38. — que creemos que son una fuente clave de los autoanticuerpos patogénicos. Y la lectura es realmente una lectura a partir de una biopsia, que también es muy objetiva. Así que estamos emocionados con esto. Tim Power: Genial. Creo que tenemos tiempo para 1 última pregunta. Quizá esa sea la última, por favor. Operador: Su siguiente pregunta proviene de la línea de Jay Olson, de Oppenheimer. Jay Olson: Felicitaciones por el trimestre.¿Puedes hablar sobre la persistencia del tratamiento en el mundo real de LEQEMBI que se presentó en ADPD con respecto a — ¿cómo esperas que la versión subcutánea impacte aún más la persistencia del tratamiento? Priya Singhal: Gracias, Jay. Entonces, en general, hay una pregunta — ha habido una pregunta que ha estado rondando, sobre si después de la reducción por eliminación de placas, se continúa manteniendo a los pacientes en una terapia antiamiloide, específicamente 1 como LEQEMBI, que tiene un doble objetivo: las especies solubles tóxicas, así como la reducción de placas. Hemos mostrado datos extensos en reuniones anteriores sobre los beneficios de mantener a los pacientes en terapia. Esto vuelve a ser una enfermedad progresiva. Una vez que mueren las neuronas, no puedes recuperarlas. Y hemos demostrado que los biomarcadores en fluidos realmente se reactivan en menos de 6 meses. Y entonces, aunque el tejido vuelve mucho más lentamente. Así que esa es una parte. Creo que la evidencia del mundo real es convincente porque muestra que los pacientes y los neurólogos realmente quieren seguir permaneciendo en terapia. Eso, creo, es una reflexión poderosa de esos datos. Y esto sigue siendo realmente, realmente importante para nosotros. Ahora estamos esperando — ya tenemos el mantenimiento subcutáneo, que de nuevo lo hace más sencillo y ofrece a los pacientes la opcionalidad de seguir con la terapia. Pero con el inicio subcutáneo, en el que obtendremos un resultado de la FDA el próximo mes, seguimos muy optimistas sobre cómo esto podría influir en el recorrido del paciente. Y por último, añadiré un punto sobre nuestro ensayo en fase presintomática de HEAD345, que aún está por leerse en 2028. Y veremos sobre ese resultado. Creemos que va a ser un hito importante en el campo. Pero lo que se vuelve importante con la vía subcutánea al ser aceptada es que podría haber una intercambiabilidad, lo cual podría ser muy relevante en la población presintomática. Así que, de nuevo, creemos que este va a ser un punto de inflexión muy importante. Tim Power: Gracias, Priya. Gracias, a todos, por unirse a la llamada hoy. Tenemos más preguntas a las que quiero que se comuniquen o [indiscernible]. Gracias. Operator: Esto concluye la llamada de hoy. Gracias por su participación. Ya puede desconectarse.