Amgen Inc.

Operador: Mi nombre es Julianne y hoy seré su facilitadora de la conferencia sobre Resultados del 1T de 2026 de Amgen. [Instrucciones del operador] Ahora me gustaría presentar a Casey Capparelli, vicepresidente de Relaciones con Inversionistas. Señor Capparelli, puede comenzar ahora. Casey Capparelli: Gracias, Julianne. Buenas tardes a todos y bienvenidos a nuestra conferencia telefónica sobre resultados del primer trimestre de 2026. Bob Bradway dirigirá la llamada de hoy y, a continuación, se incluirá una revisión más amplia de nuestro desempeño por parte de Murdo Gordon, Jay Bradner y Peter Griffith. A lo largo de nuestra conversación de hoy, utilizaremos medidas financieras no-GAAP para describir nuestro desempeño y hemos proporcionado las conciliaciones correspondientes dentro de los materiales que acompañan esta llamada. También haremos algunas declaraciones prospectivas, que están respaldadas por nuestra declaración de puerto seguro. Y tenga en cuenta que los resultados reales pueden variar de manera material. Se lo dejo a usted, Bob. Robert Bradway: De acuerdo. Buenas tardes y gracias por unirse a nosotros. Tuvimos un primer trimestre sólido y estamos bien posicionados para lograr nuestros objetivos para el año. Recuerde que anteriormente describimos 2026 como un año de impulso para Amgen, un año en el que esperamos que nuestros productos de rápido crecimiento compensen el impacto financiero de las expiraciones de patentes y el aumento de la competencia, mientras que nuestra próxima generación de moléculas avanza a través de la fase de I+D, sentando las bases para un crecimiento a largo plazo sostenido. Como pueden ver por nuestro avance hasta ahora, estamos en camino para lograr estos objetivos. Con una ejecución constante durante el resto del año, esperamos demostrar una vez más que podemos crecer a través de un periodo de expiración de patentes y ofrecer un desempeño atractivo para nuestros accionistas con una sólida cartera de medicamentos innovadores y biosimilares que satisfacen las necesidades de pacientes con enfermedades graves. Mientras escucha la presentación de Murdo en un momento, tenga en cuenta el impulso de nuestros 6 principales impulsores de crecimiento. En conjunto, generaron el 70% de nuestras ventas en el trimestre y crecieron en agregado un 24%. Ese sólido desempeño nos posiciona muy bien para el año y para mucho más allá. Pasando al pipeline. Nuestro enfoque este año es la generación disciplinada de datos y la ejecución en una serie de importantes programas de Fase III, que, nuevamente, esperamos impulsen un crecimiento a largo plazo atractivo para Amgen. Nuestra confianza en MariTide como un tratamiento diferenciado para la obesidad, la diabetes tipo 2 y las afecciones relacionadas con la obesidad sigue aumentando. Estamos ejecutando de manera efectiva en toda la compañía, construyendo las capacidades que necesitamos para llevar este medicamento al mercado. Como Jay analizará en un momento, estamos divulgando estudios adicionales de Fase III de MariTide, uno de los cuales evaluará el cambio de las inyecciones semanales a un esquema de 8 u 12 semanas con MariTide. En otras palabras, evaluaremos el cambio de medicamentos que se inyectan 52 veces al año a uno que puede inyectarse tan solo 4 o 6 veces al año. Además, evaluaremos el mantenimiento del peso para MariTide con un calendario de 4 o 6 inyecciones al año. Esperamos que haya un gran interés en estos datos. Más allá de MariTide, vemos un gran potencial en varios otros programas en desarrollo en etapas avanzadas, incluidos Olpasiran y otros programas innovadores en Fase III. Hemos hablado de la emoción que sentimos por la convergencia de la tecnología y la biología, incluyendo la aplicación de inteligencia artificial en toda la compañía. También aquí estamos logrando grandes avances. Y no hay duda de que estamos en un periodo de un cambio tremendo, y nos alienta el progreso que estamos logrando al incorporar nuevas capacidades. Lo estamos haciendo en toda la compañía, y tomamos medidas desde el principio para que Dave Reese liderara estos esfuerzos, y le agradecemos por el éxito que ha logrado con esta iniciativa. Y nos alienta que Jay Bradner se apoye en los logros de Dave, liderando nuestras actividades de inteligencia artificial y datos en toda la compañía. Yo tendré más para decir sobre Dave al final de la llamada.Pero antes de pasar a Murdo, permítanme dar las gracias a mis colegas de Amgen en todo el mundo por su dedicación a nuestra misión de servir a los pacientes y por la calidad de su trabajo, una vez más este año. Murdo, a ti. Murdo Gordon: Gracias, Bob. Como se mencionó, en el primer trimestre de 2026, 16 productos lograron un crecimiento de ventas de dos dígitos o más, y 17 productos ya están anualizando ventas de 1.000 millones de dólares o más. En general, logramos un crecimiento del 4% en las ventas de productos, impulsado por una cartera diversificada de productos de rápido crecimiento que sigue superando el impacto de las pérdidas de exclusividad. La evolución de nuestro negocio ya está bien encaminada con nuestros 6 impulsores clave de crecimiento, que incluyen Repatha, EVENITY y TEZSPIRE: 3 medicamentos innovadores que aportan un beneficio clínico significativo para grandes poblaciones de pacientes que no reciben el tratamiento adecuado. También se incluyen nuestras carteras de enfermedades raras, oncología innovadora y biosimilares. En conjunto, estos impulsores de crecimiento generaron un crecimiento de ventas del 24% año tras año y 5.600 millones de dólares en ventas en el primer trimestre, lo que representa casi el 70% de las ventas totales de productos. Empezando por medicina general, Repatha entregó 876 millones de dólares en ventas en el primer trimestre, un 34% más año tras año. El crecimiento estuvo impulsado por el aumento de la urgencia por tratar a los pacientes tanto en prevención secundaria como en prevención primaria de alto riesgo, donde la reducción intensiva de LDL-C con Repatha reduce de forma significativa los principales eventos cardiovasculares. La ACC/AHA actualizó sus guías de dislipidemia y ahora está reforzando la identificación temprana del riesgo, el nivel objetivo de LDL-C más bajo y los objetivos, así como el uso más temprano de terapias como Repatha. Estas guías aún no reflejan los datos VESALIUS-CV, que cambiarían la práctica, dejando una clara oportunidad para seguir evolucionando las guías clínicas y las medidas de calidad. Esperamos que estos cambios adicionales sigan animando a los cardiólogos y a los médicos de atención primaria a gestionar los niveles de LDL-C por debajo de 50 miligramos por decilitro junto con la modificación del estilo de vida para reducir el riesgo cardiovascular tanto en prevención primaria como secundaria. La respuesta de los médicos a nuestro innovador estudio VESALIUS-CV ha sido sólida, con incrementos sostenidos en la prescripción de nuevos tratamientos de marca en cardiología y atención primaria, especialmente para apoyar a los pacientes de prevención primaria de alto riesgo con diabetes. En la reunión reciente de la ACC, se presentaron y publicaron simultáneamente en JAMA los análisis del subgrupo VESALIUS-CV en pacientes con diabetes y sin aterosclerosis significativa conocida. Estos datos refuerzan aún más el beneficio consistente y significativo de Repatha, logrando una reducción del 31% en los eventos cardiovasculares. También se observó una tendencia a la reducción de las tasas de mortalidad. El conjunto de evidencias ahora es muy claro: tratar a los pacientes antes con Repatha puede reducir los eventos cardiovasculares. En Estados Unidos, Amgen está fortaleciendo aún más el acceso a Repatha ofreciendo una opción simplificada de pago en efectivo para los pacientes. Estamos viendo un interés alentador por parte de los pacientes en este modelo de acceso directo, que ahora también incluye Enbrel, Otezla, Aimovig y AMJEVITA. Repatha es ahora el único inhibidor de PCSK9 con datos de resultados positivos tanto en pacientes de prevención primaria de alto riesgo como de prevención secundaria. Estos datos, junto con el amplio acceso a Repatha, crean la necesidad imperiosa de cerrar la brecha de tratamiento para millones de pacientes a quienes Repatha puede ayudar a reducir ataques cardíacos y accidentes cerebrovasculares y potencialmente salvar vidas. Las ventas de EVENITY aumentaron un 27% en el primer trimestre hasta 562 millones de dólares. Las ventas en EE. UU. crecieron un 35% año tras año, y EVENITY mantiene el liderazgo del mercado estadounidense de constructores óseos con una cuota de mercado del 65%. Hasta la fecha, aproximadamente 320.000 pacientes estadounidenses han sido tratados con EVENITY, respaldados por una mayor inversión y una fuerza de campo ampliada. Sin embargo, la necesidad no cubierta sigue siendo significativa: más del 90% de las 2 millones de mujeres con riesgo de fractura muy alto permanecen sin tratamiento, lo que presenta una oportunidad clara para ampliar el mercado y impulsar un crecimiento e impacto adicionales de EVENITY.En Japón, EVENITY se ha prescrito a más de 900.000 pacientes desde su lanzamiento y lidera la categoría de constructores óseos con más del 55% de cuota de mercado. Vemos una reacción positiva ante las actualizaciones de las guías de tratamiento de la Japan Osteoporosis Society, lo que mejora aún más la posición de EVENITY y su potencial. Pasemos a la inflamación. Las ventas de TEZSPIRE crecieron un 20% interanual, alcanzando 343 millones de dólares en el primer trimestre, impulsadas por una sólida demanda de los pacientes y una ejecución sólida en especialidades de neumología y alergia, parcialmente compensada por un consumo de inventario en el canal. TEZSPIRE sigue bien posicionada para llegar a más pacientes en EE. UU., gracias a su mecanismo diferenciado de TSLP, que se dirige a múltiples vías inflamatorias que impulsan una asma grave no controlada, incluida en pacientes con rinosinusitis crónica coexistente con pólipos nasales. Esta nueva indicación está ganando tracción y ayudando a ampliar el alcance de TEZSPIRE entre una población de pacientes más amplia. Prolia y XGEVA combinadas generaron 1.100 millones de dólares en ventas en el primer trimestre, lo que supone una disminución del 32% interanual. La erosión desde la pérdida de exclusividad sigue en línea con nuestras expectativas, y prevemos una aceleración de la erosión de ventas durante el resto de 2026, impulsada por una mayor competencia procedente de múltiples biosimilares. Nuestro portafolio de enfermedades raras creció un 25% interanual hasta 1.200 millones de dólares. Las ventas de UPLIZNA aumentaron un 188% interanual hasta 262 millones de dólares en el primer trimestre, lo que refleja una demanda creciente en las 3 indicaciones aprobadas. Nos alienta el ritmo de crecimiento y el potencial de UPLIZNA para ayudar a pacientes que viven con enfermedades autoinmunes raras con una necesidad no cubierta significativa. La adopción de UPLIZNA en gMG ha sido sólida tanto en pacientes bio-naive como en pacientes de cambio, respaldada por un acceso amplio para la mayoría de los pacientes cubiertos sin requerir un paso a través de otro biológico aprobado. Con este impulso, vemos una oportunidad significativa para que UPLIZNA se convierta en la opción de primera línea y de primera sustitución para los pacientes adecuados que viven con gMG. El impulso en enfermedades relacionadas con IgG4 continúa con la adopción de UPLIZNA liderada por reumatólogos y el aumento de la prescripción por especialistas de GI y nefrólogos. En NMOSD, UPLIZNA sigue manteniendo su liderazgo como la terapia aprobada por la FDA más prescrita en EE. UU. Las ventas de TEPEZZA crecieron un 29% en el primer trimestre hasta 490 millones de dólares. En EE. UU., más de 25.000 pacientes han sido tratados desde su lanzamiento con un interés creciente tanto de prescriptores nuevos como que vuelven, una mayor prescripción por parte de endocrinólogos y la ampliación de la base de especialistas. Vemos una concienciación creciente sobre la enfermedad ocular tiroidea moderada en EE. UU. Esto posiciona a TEPEZZA para crecer, respaldada por su eficacia de primera clase, un perfil de seguridad bien establecido, servicios para pacientes líderes en la industria y una cobertura amplia por parte de pagadores. También nos alientan los datos positivos de Fase III para el inyector on-body, que demostró eficacia comparable a la TEPEZZA IV y respalda una vía clara para la administración subcutánea sin comprometer el beneficio clínico. Esta opción de dosificación conveniente permitirá administrar TEPEZZA en sitios adicionales de atención y ampliará el acceso para más pacientes en el futuro. Tras nuestro lanzamiento en Japón en 2025, esperamos lanzamientos globales adicionales de TEPEZZA en 2026 y más allá. Las ventas de TAVNEOS fueron de 119 millones de dólares en el primer trimestre, un 32% más interanual, impulsadas por un fuerte crecimiento de volumen. Desde su lanzamiento en 2021, más de 8.000 pacientes han sido tratados con TAVNEOS, y Jay comentará en unos momentos los acontecimientos regulatorios recientes. Nuestro innovador portafolio de oncología, que consta de BLINCYTO, IMDELLTRA, Vectibix, KYPROLIS, LUMAKRAS y Nplate, creció un 25% interanual, generando 1.800 millones de dólares en ventas en el primer trimestre. IMDELLTRA entregó 258 millones de dólares en ventas en el primer trimestre, impulsadas por una convicción clínica profunda y una adopción continua en distintos entornos de atención. Más de 1.800 centros en EE. UU. ya administran IMDELLTRA, y la mayoría de las dosis se entregan en el entorno comunitario.Este avance ha sido posible gracias a los esfuerzos combinados de nuestros equipos comerciales de medicamentos y de acceso para eliminar las barreras operativas que los médicos encuentran en la práctica, ayudando a ampliar el acceso de los pacientes al tratamiento. IMDELLTRA se ha convertido en el estándar de atención en el cáncer de pulmón de células pequeñas en segunda línea, una enfermedad agresiva con malos resultados de supervivencia y pocas opciones efectivas para prolongar la vida. Las ventas de BLINCYTO fueron de 415 millones de dólares en el trimestre, lo que aumentó un 12% año tras año, impulsado por la prescripción generalizada tanto en entornos académicos como comunitarios. BLINCYTO es ampliamente reconocido como el estándar de atención en combinación con quimioterapia de múltiples agentes para pacientes con LLA de células B negativa para el cromosoma Filadelfia. Nuestro portafolio de biosimilares generó un crecimiento del 14% año tras año, alcanzando 835 millones de dólares en ventas en el primer trimestre. PAVBLU, nuestro biosimilar a EYLEA, entregó 280 millones de dólares en ventas en el primer trimestre. La adopción continúa expandiéndose entre los especialistas en retina que valoran la jeringa precargada lista para usar de PAVBLU y el historial de Amgen en la fabricación de biológicos y en el suministro confiable. Desde las primeras aprobaciones de nuestros productos en 2018, nuestros biosimilares han generado más de 14 mil millones de dólares en ventas acumuladas, contribuyendo a un crecimiento significativo mientras ampliamos el acceso de los pacientes a biológicos de alta calidad y menor costo. Los resultados del primer trimestre reflejan tanto la solidez de nuestros principales impulsores de crecimiento como el compromiso de nuestros colegas comerciales, médicos y de política en todo el mundo para mejorar la vida de los pacientes que enfrentan enfermedades graves, y seguimos enfocados en ampliar el alcance de nuestros medicamentos a aún más pacientes en 2026. Y ahora se lo paso a Jay. James Bradner: Gracias, Murdo, y buenas tardes a todos. Comencemos con MariTide, un nuevo paradigma en el manejo de la obesidad, las afecciones relacionadas con la obesidad y la diabetes tipo 2. El diseño único del conjugado de péptido y anticuerpo de MariTide ofrece la posibilidad de una eficacia sólida con administración mensual o con menos frecuencia, y una tolerabilidad favorable para mejorar el tratamiento a largo plazo. Con los medicamentos actuales para la obesidad, la carga del tratamiento y la frecuencia de dosificación siguen siendo barreras para la persistencia a largo plazo en la terapia. En personas con afecciones crónicas, a menudo se requiere un tratamiento sostenido para obtener el beneficio completo para la salud de la terapia. Las propiedades únicas de MariTide, en particular su potencial para una dosificación mensual o con menos frecuencia, pueden ayudar a reducir la carga del tratamiento y mejorar la persistencia con la terapia con el paso del tiempo. Con este objetivo, nos complace anunciar 2 nuevos estudios de Fase III que se centran en la terapia de mantenimiento a más largo plazo con MariTide. Hemos iniciado 2 extensiones a largo plazo de nuestros estudios actuales de Fase III de control crónico del peso para evaluar el mantenimiento con MariTide para una pérdida de peso duradera. Los participantes que completaron 72 semanas de tratamiento en el estudio principal ingresarán a un periodo de tratamiento de extensión de 48 semanas, en el que recibirán una dosis mensual, cada 8 semanas o trimestral de MariTide. Hasta la fecha, nuestros ensayos clínicos han estudiado MariTide en el manejo inicial de la obesidad y el sobrepeso. Reconocemos que muchos pacientes quizá deseen cambiar a MariTide desde inyectables semanales. Hoy, anunciamos el inicio de otro nuevo estudio de Fase III que evaluará el cambio desde terapias inyectables semanales de GLP-1 a MariTide después de la escalada de dosis a un esquema de dosificación conveniente de cada 8 semanas o trimestral. Combinado con nuestros actuales ensayos pivotal de Fase III de control crónico del peso, el programa de MariTide informará a los médicos sobre cómo iniciar un nuevo paciente con MariTide y cómo cambiar a una pauta de dosificación más conveniente y menos frecuente. Anteriormente, describimos el beneficio de la escalada de dosis para mejorar la tolerabilidad inicial con MariTide. Observamos mejoras notables en los síntomas gastrointestinales, pasando de una escalada de 1 paso a una escalada de 2 pasos. Nuestra experiencia acumulada con la escalada de dosis de 3 pasos es bastante positiva.Por ejemplo, recientemente completamos uno de nuestros estudios estándar de fisiología de Fase I en preparación para posibles presentaciones regulatorias que utilizan escalamiento de dosis en 3 pasos. Como se anticipaba, el escalamiento de dosis en 3 pasos disminuyó aún más las tasas de náuseas y vómitos en comparación con la experiencia previa con escalamiento de dosis en 2 pasos. Creemos que el escalamiento de dosis en 3 pasos y una dosificación menos frecuente son eficaces y se toleran bien debido al particular armazón de anticuerpos de MariTide. La estabilidad de larga duración de un anticuerpo crea un aumento escalonado, suave y progresivo en la exposición sostenida al fármaco. Los niveles estables del fármaco evitan los picos y valles frecuentes de los orales diarios y de las inyecciones semanales, que podrían contribuir a la intolerabilidad. Seguimos confiados y entusiasmados con MariTide y estamos centrados en proporcionar datos clínicos de alta calidad para respaldar futuras presentaciones regulatorias. Los estudios se están inscribiendo bien, lo que indica un fuerte interés por parte de los médicos y los pacientes en MariTide. MariTide está surgiendo como un nuevo paradigma para pacientes con obesidad, diabetes y afecciones relacionadas, como un medicamento de primera administración mensual o con una frecuencia menor. Al pasar de un gran desafío de salud pública a otro, continuamos construyendo sobre los hallazgos históricos de Repatha en la prevención de eventos cardiovasculares. En marzo, un nuevo análisis de subgrupos preespecificado del ensayo VESALIUS-CV de Fase III se presentó en el American College of Cardiology y, simultáneamente, se publicó en el Journal of the American Medical Association. En este subconjunto de pacientes de alto riesgo con diabetes y sin aterosclerosis significativa conocida, Repatha demostró una reducción significativa del 31% en los principales eventos adversos cardiovasculares, incluido el infarto. Repatha también demostró una reducción nominal del 32% en el riesgo de muerte cardiovascular y una reducción nominal del 24% en la mortalidad por todas las causas. En conjunto con los datos de VESALIUS-CV presentados el otoño pasado, estos hallazgos refuerzan la amplitud y la magnitud del beneficio de Repatha en la prevención primaria de la enfermedad cardiovascular. Esperamos compartir con la comunidad científica información y análisis adicionales de VESALIUS, en particular en la próxima Reunión Anual de la American Diabetes Association. Olpasiran, nuestro medicamento de ARN interferente pequeño potencialmente de mejor categoría que logra una reducción de más del 95% en Lp(a) con un esquema de dosificación trimestral, continúa avanzando en la investigación clínica de Fase III para la prevención secundaria de eventos cardiovasculares. Recientemente iniciamos el estudio OCEAN(a)-CCTA, que evalúa el efecto de Olpasiran sobre la carga de placa no calcificada en las arterias coronarias, medida mediante angiografía coronaria por tomografía computarizada. La atención a la Lp(a) en la práctica médica está aumentando, como lo refleja la actualización reciente de las guías de lípidos ACC/AHA, que ahora recomiendan pruebas más amplias de Lp(a). Pasando a enfermedades raras. Continuamos generando un fuerte impulso en todo nuestro portafolio. Para UPLIZNA, recientemente recibimos la aprobación de la Comisión Europea para la miastenia gravis generalizada. Con el respaldo de una sólida justificación biológica, esperamos iniciar 2 estudios fundamentales de Fase III de UPLIZNA en hepatitis autoinmune y polineuropatía desmielinizante inflamatoria crónica para la segunda mitad de este año. También estamos avanzando TEPEZZA, donde recientemente informamos resultados positivos de Fase III de primera línea para administración subcutánea mediante un inyector en el cuerpo. Estos datos demostraron una eficacia sólida en pacientes con enfermedad ocular tiroidea, consistente con la administración intravenosa, y con un perfil de seguridad favorable. La administración subcutánea de TEPEZZA representa un paso importante hacia adelante para mejorar la comodidad y ampliar las opciones de tratamiento para pacientes con enfermedad ocular tiroidea. Dazodalibep, nuestro primer fármaco en su clase, una proteína quimérica dirigida al ligando CD40, continúa avanzando con 2 estudios de Fase III en la enfermedad de Sjögren, que ahora están completamente inscritos. Estos estudios abordan tanto la enfermedad sistémica como la sintomática, y se espera que ambos se completen más tarde este año.Tal como se ha revelado públicamente, la FDA propuso retirar la aprobación de TAVNEOS. Seguimos creyendo que TAVNEOS es un medicamento importante para los pacientes con vasculitis asociada a ANCA, una enfermedad rara y potencialmente mortal con opciones de tratamiento limitadas. Estamos seguros del perfil beneficio-riesgo de este medicamento y esperamos seguir interactuando con la FDA sobre este tema. Pasando al área de oncología. Nuestra plataforma de captación bispecífica de células T, o plataforma BiTE, sigue generando un impacto significativo para los pacientes con cáncer avanzado. IMDELLTRA está surgiendo como un estándar de atención en el cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso en segunda línea, aportando un beneficio de supervivencia sin precedentes en una enfermedad que ha visto muy poca innovación durante décadas. Mientras trabajamos para avanzar IMDELLTRA hacia líneas de tratamiento más tempranas, nos alienta la aparente mejora en la supervivencia global mediana en el contexto de mantenimiento en primera línea, que fue de 25,3 meses, observada en el estudio de Fase Ib DeLLphi-303. El mantenimiento de primera línea con IMDELLTRA ya se está evaluando en el estudio en curso de Fase III DeLLphi-305. Xaluritamig, nuestro captador bispecífico de células T STEAP1 de primera clase, avanza rápidamente con 2 estudios de Fase III en curso en cáncer de próstata metastásico resistente a la castración. Hay varios estudios de Fase Ib en curso en marcha, donde hemos adoptado un enfoque deliberado y diferenciado hacia etapas más tempranas de la enfermedad para maximizar el beneficio a largo plazo para los pacientes. Primero, en la recurrencia bioquímica, donde los pacientes experimentan un aumento del PSA sin una enfermedad clínicamente evidente, estamos evaluando xaluritamig como monoterapia sin terapia de privación androgénica. En segundo lugar, avanzamos hacia el cáncer de próstata metastásico sensible a las hormonas, donde estamos evaluando xaluritamig además de la terapia hormonal estándar de atención con el objetivo de desarrollar un régimen más eficaz sin quimioterapia. Un último, pero importante, comentario sobre nuestra cartera de oncología. Tras una revisión integral, hemos tomado la decisión de discontinuar el desarrollo de AMG 193, nuestro inhibidor cooperativo de MTA de PRMT5. En los últimos varios años, en medio de los rápidos avances en inteligencia artificial, hemos adoptado un enfoque fundamentado para replantear y potenciar el descubrimiento de fármacos y el desarrollo terapéutico. En la intersección de potentes modelos de IA desarrollados tanto externamente como internamente, junto con la investigación de Amgen y conjuntos de datos propietarios ricos en información, empezamos a ver avances tangibles y significativos en todo el I+D de Amgen. Los recursos integrados de multi-ómicas en Amgen deCODE Genetics identifican nuevos objetivos para consideraciones terapéuticas, en particular, dentro de regiones no codificantes del genoma humano estudiadas a escala poblacional. La optimización de la generación de anticuerpos ha acelerado un 50% gracias a las contribuciones tanto al descubrimiento de leads como a su optimización. En desarrollo clínico, hemos diseñado e implementado un modelo propietario de selección de sitios que mejora el reclutamiento de los ensayos clínicos con una mejora significativa y, en algunos casos, de hasta tres veces en las tasas de inscripción. Aprovechando los grandes modelos de lenguaje y la IA agentica para la preparación de presentaciones regulatorias, estamos observando resultados iniciales prometedores en la ingesta, la integración y la redacción de documentos. Son etapas tempranas, pero estamos fascinados por el potencial de la IA y la ciencia de datos para generar un impacto y un valor medibles en I+D y en toda la organización, como Peter destacará en unos momentos. Con la jubilación de nuestro apreciado y querido colega, David Reese, me entusiasma liderar la transformación de la IA y los datos en todo nuestro negocio a nivel empresarial, trabajando en colaboración con nuestro liderazgo, el personal y nuestros colaboradores. Permítanme cerrar diciendo que nos alienta el progreso que hemos logrado en el primer trimestre, con un enfoque continuo en la generación disciplinada de datos en toda la cartera. Con una cartera sólida y una amplitud y profundidad significativas en 4 áreas terapéuticas, estamos bien posicionados para seguir aportando innovación continua para los pacientes con un valor prolongado y sostenido.Quiero agradecer a mis colegas de Amgen por su enfoque continuo en los pacientes y por su compromiso con avanzar medicamentos innovadores para enfermedades graves. Ahora se lo paso a Peter para la actualización financiera. Peter Griffith: Gracias, Jay. Estamos satisfechos con nuestro sólido desempeño del primer trimestre, ejecutando durante el trimestre completo las expiraciones de patentes y las pérdidas de exclusividad. Nuestro margen operativo no-GAAP fue del 45%. Seguimos invirtiendo para avanzar en nuestra cartera con un aumento del 16% interanual del gasto en I+D no-GAAP en el primer trimestre. Esto refleja un mayor gasto en nuestra cartera en etapas avanzadas, incluidas inversiones continuas en MariTide, IMDELLTRA y Olpasiran. Nuestro costo de ventas no-GAAP como porcentaje de las ventas de productos fue del 19,5%, impulsado por un mayor gasto por participación en utilidades y regalías, y por cambios en nuestra combinación de ventas. Esperamos que estos factores sigan impactando negativamente el costo de ventas en trimestres futuros. Además, esperamos que el margen operativo del segundo trimestre esté en línea con el margen operativo del primer trimestre. Nuestro resultado OI&E no-GAAP dio lugar a un gasto de 480 millones de dólares durante el trimestre, incluyendo una ganancia de aproximadamente 90 millones de dólares por el retiro de deuda mediante recompras en el mercado abierto. Nuestra tasa fiscal no-GAAP disminuyó 1 punto porcentual interanual hasta el 13,6%, principalmente debido a partidas netamente favorables en el período de este año, parcialmente compensado por el cambio en la combinación de resultados. Generamos 1,5 mil millones de dólares en flujo de caja libre en el primer trimestre, lo que refleja el impulso continuo en todo el negocio. Gastamos 700 millones de dólares en el primer trimestre en gastos de capital, impulsados por inversiones en nuestras plantas de fabricación en EE. UU., incluyendo Ohio, Carolina del Norte y Puerto Rico. Seguimos esperando gastos de capital de aproximadamente 2,6 mil millones de dólares en 2026, lo que refleja una inversión significativa en nuestro negocio para ampliar la capacidad de fabricación para el crecimiento por volumen, incluyendo para el lanzamiento de MariTide. Consideramos que la tecnología y la inteligencia artificial son herramientas cada vez más importantes para ayudar a Amgen a operar con mayor rapidez, productividad y escala en toda la empresa. Más allá de lo que Jay describió, también estamos viendo beneficios tangibles en otras partes del negocio. En automatización habilitada con IA, ha reducido el tiempo de despeje de la línea de producción en uno de nuestros sitios de fabricación de aproximadamente 30 minutos a unos 2 minutos por cada corrida de lote. También estamos observando resultados prometedores mientras nuestros colegas en Amgen utilizan la IA para mejorar la productividad. Además, devolvimos capital a los accionistas mediante pagos de dividendos competitivos de 2,52 dólares por acción, lo que representa un 6% de aumento en comparación con el primer trimestre de 2025. Pasemos a las perspectivas del negocio para el resto de 2026. Como dijimos el trimestre pasado, esperamos que 2026 sea un año impulsor para el crecimiento futuro. El sólido desempeño del primer trimestre respalda esa perspectiva, y estamos aumentando los rangos de nuestra guía 2026 tanto para ingresos como para ganancias por acción no-GAAP. Esperamos que los ingresos totales de 2026 estén en el rango de 37,1 mil millones de dólares a 38,5 mil millones de dólares y las ganancias por acción no-GAAP entre 21,70 y 23,10 dólares. Estos rangos reflejan nuestra confianza en que los impulsores emergentes del crecimiento compensarán con creces las marcas tradicionales que van saliendo. Tenga en cuenta que nuestra guía no incluye posibles transacciones de desarrollo de negocios que puedan ocurrir durante el resto del año. Permítanme destacar algunas actualizaciones de nuestra perspectiva para el resto del año. Para el año completo, ahora esperamos que los otros ingresos estén en el rango de 1,7 mil millones de dólares a 1,8 mil millones de dólares. Ahora anticipamos que el OI&E no-GAAP estará en el rango de 2,2 mil millones de dólares a 2,3 mil millones de dólares de gasto en 2026. Ahora esperamos una tasa fiscal no-GAAP en el rango de 15,0% a 16,5%. Y permítanme recordarles partidas anteriores que no han cambiado. Seguimos esperando que el margen operativo no-GAAP del año completo, como porcentaje de las ventas de productos, sea aproximadamente de 45% a 46%. Esto refleja nuestro compromiso con invertir en la mejor innovación mientras seguimos avanzando rápidamente con el programa MariTide Fase III y otros activos clave de etapa avanzada. Esperamos que las recompras de acciones no superen los 3.000 millones de dólares. Finalmente, con respecto a nuestra litigación fiscal en curso, la litigación en el tribunal fiscal que cubre los años fiscales 2010 a 2015 sigue en curso. Y aunque esperamos una decisión no antes de la segunda mitad de 2026, seguimos confiando en el caso que presentamos en el juicio. En la actualidad, el IRS nos está auditando para los años fiscales 2016 a 2018. En abril de 2026, recibimos un borrador de aviso de ajuste propuesto, o NOPA, del IRS para 2016 a 2018, en el que se afirman ajustes significativos, principalmente relacionados con la asignación de ganancias entre Estados Unidos y Puerto Rico. El enfoque adoptado por el IRS es similar en naturaleza a nuestra disputa de 2010 a 2015 con el IRS que actualmente está pendiente en el tribunal fiscal. Si se mantienen en su totalidad, los ajustes establecidos en el borrador de NOPA podrían tener un impacto material en nuestros estados financieros. No estamos de acuerdo con el borrador de NOPA y hemos informado al equipo de auditoría del IRS de que su metodología de cálculo del borrador es inconsistente con las posturas que el IRS y el tribunal fiscal han sostenido, posturas que fueron más favorables a Amgen que la metodología de cálculo aplicada por el equipo de auditoría del IRS. Creemos firmemente que las posturas del IRS carecen de fundamento y, además, consideramos que nuestras reservas fiscales son apropiadas. Tenemos la intención de seguir defendiendo con firmeza nuestra postura, tal como lo hemos hecho durante toda nuestra disputa con el IRS. Seguimos centrados en lograr un crecimiento sostenido a largo plazo y crear valor para los pacientes, el personal y los accionistas haciendo lo que dijimos que haríamos, ejecutando nuestros impulsores de crecimiento, impulsando la innovación en áreas con alta necesidad médica no cubierta y manteniendo una disciplina financiera rigurosa. Me siento agradecido de trabajar con todos nuestros colegas en todo el mundo en nuestra misión de servir a los pacientes. Esto concluye nuestra actualización financiera. Ahora se lo paso a Bob para el turno de preguntas. Robert Bradway: Gracias, Peter. Julianne, ¿por qué no abrimos las líneas para preguntas? Sé que ha sido un día largo para muchos de nuestros interlocutores. Así que empecemos de inmediato y tratemos de llegar a todos, respondiendo tantas preguntas como podamos. Intentaremos limitarles a una pregunta cada uno, por favor. Pero empecemos, Julianne. Operator: [Instrucciones del operador] Nuestra primera pregunta proviene de Yaron Werber de TD Cowen. Yaron Werber: Excelente. Tal vez, Jay, sin sorpresa, primera pregunta sobre los estudios MariTide SWITCH. ¿Puede darnos una idea un poco? ¿Está haciendo un cambio tipo 1:1:1, a mensual, cada 2 meses y cada 3 meses? ¿Y están evaluando superioridad o no inferioridad? Y, en términos de la no inferioridad, ¿cuál es el margen? James Bradner: Sí, Yaron. Gracias por el interés. Como acabo de compartir, la gente naturalmente está muy interesada en saber qué hará falta para cambiar de una inyección semanal a un medicamento potencialmente bastante más cómodo y bastante activo. Y así, el estudio SWITCH está diseñado para proporcionar esa experiencia. Habrá 300 sujetos en el estudio con obesidad o sobrepeso. Habrá una fase de administración previa con semaglutida o tirzepatida semanal y, después, cambiarán a MariTide, como dije, cada 8 semanas o de manera trimestral. Y el criterio de valoración principal de este ensayo será un cambio respecto al valor basal del peso corporal después de 52 semanas de tratamiento con MariTide. Esperamos con interés estos resultados. Operator: Nuestra siguiente pregunta proviene de Salveen Richter de Goldman Sachs. Salveen Richter: ¿Podrían comentar, por favor, sobre el estudio de cambio de MariTide y por qué solo evalúa cada 2 meses y 3 meses, o no cada 1 mes? Y después, mientras piensan en el perfil de hoy, ¿qué tan importante esperan que sea la oportunidad de mantenimiento para MariTide? James Bradner: Gracias. ¿Por qué no empiezo con la pregunta sobre el diseño del estudio SWITCH, Murdo, y luego puedes hablar de la oportunidad a partir de ahí?Tenemos mucha experiencia con MariTide mensual en este programa, que se incluye, hasta la fecha, en todos los programas de Fase III en proceso de inscripción. Y hemos tenido una experiencia realmente buena en el contexto de mantenimiento en nuestra parte 2 de Fase II. En ese sentido, las extensiones a largo plazo que acabamos de describir, en las que pasamos de MariTide a MariTide, nos dan la oportunidad de explorar pautas de dosificación menos frecuentes después de una dosificación eficaz. Y, de manera comparable, en el estudio SWITCH, estamos enfocando ese ensayo en las enseñanzas de pasar de un tratamiento semanal a uno cada 8 semanas y cada 12 semanas, lo que puede hacer que MariTide resulte bastante atractivo para los pacientes si tiene éxito. ¿Murdo? Murdo Gordon: Sí. Gracias, Jay. Gracias, Salveen. Obviamente, el objetivo aquí para la pérdida de peso es perder peso y luego mantenerlo durante varios años para que puedas obtener el beneficio médico completo del tratamiento. Y dado que estamos entrando más tarde en este mercado y habrá muchísimos pacientes que ya estén con otros tratamientos semanales, pensamos que sería útil para quienes prescriben, para los clínicos y para los pacientes entender cómo convertir, cómo cambiar de esos agentes semanales a, como dijo Jay, un régimen más conveniente como MariTide. Importante: también será necesario describir, una vez que alcances tu objetivo de pérdida de peso con MariTide mensual, cómo te gustaría modificar ese intervalo de dosis, ya sea a Q8 semanas o a Q12 semanas para mayor conveniencia. Y así, hemos aprovechado la oportunidad, dadas la fecha de lanzamiento y el orden de entrada, para describir completamente cómo iniciar a los pacientes con MariTide y luego cómo cambiar desde otros tratamientos con los que los pacientes puedan estar y que quizá les desagraden. Operador: Nuestra siguiente pregunta viene de Luca Issi de RBC Capital Markets. Luca Issi: Esto es [ Cathy ] para Luca. Tenemos una pregunta para IMDELLTRA. IMDELLTRA claramente lo ha hecho muy bien hasta ahora en el contexto de segunda línea. ¿Podrían contarnos más sobre qué sigue para IMDELLTRA, no solo en términos de la oportunidad que obtienen una vez que avancen a líneas anteriores, sino también ahora con IMDELLTRA seleccionada como parte del programa piloto de ensayo clínico en tiempo real? ¿Podrían ayudarnos a entender el proceso? ¿La idea básicamente es que la FDA verá a sus científicos de datos mientras avanza el estudio? ¿Y, para indicaciones sin voluntarios sanos, esencialmente se puede pasar directamente de primera vez en humanos a la aprobación sin pausar por temas de seguridad ni revisiones de fin de fase? Y me gustaría saber qué hizo que la FDA eligiera IMDELLTRA como programa piloto. James Bradner: Bueno, permíteme empezar, Luca (sic) [ Cathy ]. Gracias por la pregunta. IMDELLTRA realmente ha surgido como el estándar de atención para pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas de segunda línea, porque, como mencioné hace unos momentos, la eficacia sin precedentes que ofrece IMDELLTRA en un solo, el punto final más importante: la supervivencia global. Como ocurre con tantos medicamentos en cáncer avanzado, los medicamentos que funcionan en etapas más tardías de la enfermedad tienden a aportar un beneficio clínico aún mayor cuando se han desplazado a líneas de terapia anteriores y a etapas previas con menor carga de enfermedad, especialmente cuando se utilizan en combinación. Y así, estamos avanzando IMDELLTRA de manera bastante activa y agresiva hacia la inducción en primera línea, así como hacia la inducción en primera línea y el mantenimiento. La experiencia de mantenimiento con IMDELLTRA y la experiencia en primera línea estarán en el cáncer de pulmón de células pequeñas de estadio extenso, y esos estudios están progresando rápidamente. Además, tenemos el estudio DeLLphi-306, que compara tarlatamab frente a placebo después de quimioterapia y radiación en cáncer de pulmón de células pequeñas de estadio limitado en primera línea. Estamos muy esperanzados con estos ensayos y no podemos esperar a leer los resultados. Como han descrito, hemos tenido la oportunidad de colaborar con el comisionado Makary y con miembros de la FDA para imaginar cómo podría verse un estudio clínico en la práctica prospectiva en el mundo real.Y tenemos un diseño muy acertado, en colaboración con la FDA, que nos dará la oportunidad de caracterizar IMDELLTRA en un entorno de ensayo clínico, pero en el mundo real, aprovechando cosas como los historiales clínicos electrónicos y la captura de datos en tiempo real, en lugar de la forma en que hoy se realizan los ensayos clínicos. Esto podría ser un experimento muy importante para nosotros y para otros porque tantos ensayos clínicos iniciados no llegan a completarse. La inscripción es muy desafiante. Gestionar los datos y empaquetarlos y luego presentarlos a los reguladores es una gran cantidad de trabajo. Y si hay una forma de hacerlo en tiempo más real, todos nos beneficiaremos de tener este aprendizaje. Así que esperamos trabajar con ellos en eso. ¿Murdo? Murdo Gordon: Sí. Gracias, Jay. Lo demás que añadiría aquí es que hemos visto un progreso muy bueno en dónde se trata a los pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas con IMDELLTRA. Y hemos visto una adopción realmente buena en EE. UU. en oncología comunitaria. Hemos visto un lanzamiento muy sólido en Japón. Esperamos lanzar en la indicación de segunda línea en varios mercados este año. Y, como dijo Jay, tenemos un bonito programa clínico aleatorizado que se leerá a lo largo del resto de este año y hasta el siguiente, para seguir expandiendo el uso de este producto. IMDELLTRA parece tener una supervivencia muy duradera, como hemos visto en nuestros datos de Fase I. Y, de manera importante, en estos diseños de ensayos innovadores que la FDA está analizando, esto ayudará aún más a los médicos, principalmente aquellos en entornos comunitarios y hospitales regionales o en prácticas de oncología comunitaria, a brindar una mejor atención a sus pacientes más cerca de sus hogares, lo cual es una oportunidad realmente emocionante. Operador: Nuestra siguiente pregunta proviene de Michael Yee de UBS. Michael Yee: Tal vez una pregunta sobre olpasiran. Obviamente, ustedes tienen un estudio bien diseñado y un fármaco potencialmente superior. Me pregunto si cree que las terapias de fondo, como GLP-1 o PCSK9, ya sea afectarían el diseño de su ensayo o el diseño del ensayo de su competidor y cómo considera que eso impactaría los resultados generales que podríamos ver pronto de parte de un competidor. Robert Bradway: Jay, ¿por qué no respondes tú a eso? James Bradner: Sí. Gracias por la pregunta. Y lo vemos de la misma manera. El estudio OCEAN(a) es un estudio muy bien diseñado, un ensayo controlado aleatorizado de casi 7.300 pacientes con Lp(a) mayores de 200 y el medicamento, olpasiran, con características de desempeño de la clase líder, como usted menciona: una reducción del 95% en Lp(a) con cada dosificación de 12 semanas. Así que realmente esperamos leer este ensayo impulsado por eventos. Hemos construido este estudio en torno a un grupo de pacientes de muy alto riesgo. Las elevaciones en Lp(a) están definidas genéticamente y, como tal, 1 de cada 5 personas tendrá Lp(a) elevado. Desafortunadamente, para su pregunta, no se puede tomar un medicamento GLP-1 o una estatina o incluso Repatha y reducir de manera significativa los niveles de Lp(a). Este factor de riesgo independiente se relaciona con una característica aterogénica e inflamatoria muy propia de la partícula que contiene Lp(a), que en realidad es 6 veces más inflamatoria y aterogénica que la partícula que contiene LDL-C, que, por supuesto, nosotros y otros hemos demostrado que es un factor de riesgo modificable de manera drástica e, importantemente, relevante. Y aunque observamos mejoras en el estándar de atención para pacientes con enfermedad cardiovascular, y contribuimos a ello con Repatha, estamos muy seguros en el estudio tal como está definido, que se centra en una población de Lp(a) elevada de alto riesgo y alto impacto, tratada con terapia directa y dirigida al propio Lp(a). Operador: Nuestra siguiente pregunta proviene de Terence Flynn de Morgan Stanley. Terence Flynn: Genial. Bob, solo me preguntaba, hemos visto bastante actividad de M&A en lo que va de año en el sector. Solo para pensar en las necesidades de Amgen, el tamaño potencial de la oportunidad, ¿cómo está pensando en el panorama de BD y M&A en este momento, dada su situación actual de necesidades, pero también la fortaleza de su balance?Pero estamos muy activos en el desarrollo de negocios, como siempre lo hemos estado, buscando innovaciones que creemos que podemos aportar valor. Así que eso se mantiene igual. Creo que las áreas en las que estamos interesados son muy claras para ustedes y para nuestros inversores. Y seguiremos viendo si hay cosas, de nuevo, que se alineen de una manera en la que podamos asumir programas y seguir aportando valor a nuestros accionistas. Operador: Nuestra siguiente pregunta proviene de Geoff Meacham de Citi. Geoffrey Meacham: Murdo, Repatha ha sido consistentemente fuerte, pero quiero obtener algunas perspectivas sobre la penetración en la prevención primaria y hasta dónde podría llegar. Y, a medida que observa los datos de olpasiran, ¿cómo cree que se ve la prevención primaria como un mercado clave dentro del segmento de Lp(a)? Murdo Gordon: Gracias por la pregunta, Geoff. Estamos realmente entusiasmados con lo que está ocurriendo en la atención primaria. Como recordará, ampliamos la promoción y la cobertura de nuestro equipo comercial de atención primaria a principios del año pasado. Ampliamos nuestros equipos médicos, por supuesto, en anticipación a cierta información que hemos visto, con nuevos datos del ensayo VESALIUS-CV que presentamos el pasado noviembre en la reunión de la AHA. Y luego, como mencionó Jay, el subestudio posterior en pacientes con diabetes sin aterosclerosis también mostró un beneficio significativo con una reducción del 31% en MACE de 3 puntos y una reducción del 31% en MACE de 4 puntos. Así que tenemos una oportunidad clara de ayudar a estos pacientes que están bajo el cuidado del médico de atención primaria. El paciente promedio con diabetes sin aterosclerosis documentada es alguien que no está siendo derivado a un cardiólogo. Y así, desde el cambio en nuestra indicación, que ocurrió en realidad justo antes de que se presentara el ensayo VESALIUS, hemos estado ahí hablando con médicos de atención primaria. Hemos visto una aceptación realmente, realmente buena. En el trimestre, tuvimos un crecimiento general sólido de Repatha a nivel global. Pero si miran la evolución de las prescripciones nuevas en la marca en Estados Unidos, crecimos un 44% en el trimestre. Y esto se debe al aumento de la profundidad de prescripción por parte de los cardiólogos y al aumento de la amplitud de prescripción por parte de los médicos de atención primaria. Así que tenemos una base muy sólida y estamos muy satisfechos con el impulso, pero todavía tenemos una enorme oportunidad por delante en la promoción de la prevención primaria de Repatha, el único PCSK9 con generación de datos ahora. Así que realmente hay una oportunidad para nosotros. Ahora, cuando miramos Lp(a), una cosa que ayuda es la nueva guía de tratamiento que salió de la AHA/ACC; ellos han recomendado que a todos los que están en riesgo de enfermedad cardiovascular se les haga la prueba. Como sabe, este es un nivel determinado genéticamente. Así que en realidad solo necesita hacerse la prueba una vez. Es asequible. Es accesible. Y por lo tanto, eso favorece contar con alguna población de pacientes que conocerán su nivel de Lp(a). Y creo que los médicos de atención primaria desempeñarán un papel importante en el tratamiento de esos pacientes para reducir sus niveles de Lp(a) con, con suerte, un producto como olpasiran, siempre que los datos lo respalden. Operador: Nuestra siguiente pregunta proviene de David Risinger de Leerink Partners. David Risinger: Entonces, mi pregunta es para Murdo, por favor. Así que felicidades por el lanzamiento de AmgenNow. Creo que ocurrió el otoño pasado. ¿Podría proporcionar alguna cuantificación sobre la adopción de Repatha por parte de pacientes que pagan en efectivo, y no sé si aún es lo suficientemente significativo, pero posiblemente la combinación actual de ventas entre quienes pagan en efectivo y quienes están cubiertos, dado el fuerte impulso de AmgenNow? Y luego, ¿Amgen está considerando apostar por ofrecer Repatha como producto de pago en efectivo fuera de Estados Unidos? Murdo Gordon: Gracias por la pregunta, David. Hemos quedado satisfechos con la respuesta general a la oferta de AmgenNow. Como recordará, Repatha se ofrece a un precio de 239 dólares al mes, y estamos viendo pacientes que pagan en efectivo interesados en continuar con Repatha. Ahora, al mismo tiempo, sin embargo, es importante señalar que hemos ampliado el acceso de manera sustancial para Repatha.Y tantos pacientes ahora pueden acceder a Repatha con bastante facilidad y su médico simplemente puede certificar que el paciente cumple los criterios para la indicación del producto. Así que no esperaría que el componente de pacientes que pagan en efectivo a través de AmgenNow sea sustancial. Estamos en el rango de entre 8.000 y 9.000 pacientes que atraviesan el programa AmgenNow, y seguimos viendo un interés cada vez mayor allí. Así que ha sido un éxito. Pero como porcentaje del total de Repatha, como verán, es relativamente pequeño. Operador: Nuestra siguiente pregunta proviene de Matt Phipps, de William Blair. Matthew Phipps: Me preguntaba sobre algunas actualizaciones de blinatumomab. En primer lugar, ustedes señalaron en el comunicado de prensa que la inscripción se detuvo en el ensayo SLE. ¿Nos pueden dar alguna actualización sobre ese estado? Y también parece que están pausando la inscripción de la administración subcutánea en ALL. ¿Hay algún razonamiento adicional para esa pausa? James Bradner: Claro. Gracias, Matt, y con gusto tomo la pregunta. El blinatumomab está demostrando ser un componente importante de la atención estándar para adultos y niños con leucemia linfoblástica aguda B (B-LLA) en recaída y refractaria, y su formulación actual se administra mediante infusión intravenosa continua. En el pasado, hemos estudiado y caracterizado el blinatumomab administrado por vía subcutánea. Y existe la posibilidad con este medicamento de lograr tasas de remisión aún más altas. Como mostramos previamente en la presentación de la EHA, observamos tasas de remisión del 89% y 92% con una seguridad manejable en adultos con B-LLA en recaída y refractaria. Por lo tanto, nos alienta mucho la eficacia observada con el blend subcutáneo y estamos avanzando el blend subcutáneo hacia líneas anteriores, como compartieron ustedes. Tenemos una Fase II potencial habilitante para registro iniciada en adultos y adolescentes. También tenemos un estudio de Fase Ib/II de blend subcu iniciado en pacientes pediátricos con B-LLA de células B en recaída y refractaria y con MRD positiva. Como señaló, hemos pausado algunos de estos estudios para la inscripción. Se sabe que las BiTEs tienen efectos secundarios inflamatorios. Priorizamos la seguridad del paciente, especialmente en la realización de la investigación clínica, y al observar algunas reacciones inflamatorias. En este momento, estamos recopilando algunos datos de pacientes y manteniendo un diálogo con la FDA. Esperamos poder reabrir estos estudios para la inscripción en un futuro cercano. Operador: Nuestra siguiente pregunta proviene de Chris Schott, de JPMorgan. Christopher Schott: Solo quiero volver a MariTide. Parece que hay datos alentadores en etapas tempranas sobre la titulación. ¿Pueden proporcionar más información sobre los niveles de vómitos y la duración del vómito que están viendo con la titulación en 3 pasos a partir de algunos de estos estudios anteriores o, si no pueden proporcionar cifras específicas, al menos de forma orientativa hacia dónde se está moviendo en comparación con Wegovy o Zepbound? James Bradner: Sí. Chris, gracias. El nivel de náuseas y vómitos observado con la escalada de dosis en 3 pasos es menor que el que habíamos visto antes. La escalada de dosis funciona para la terapia basada en la agonismo de GLP-1. Eso se sabe. En nuestra experiencia, 1 paso mejoró significativamente la tolerabilidad gastrointestinal, y 2 pasos la mejoraron aún más. Y hoy compartimos los datos, no sorprendentes pero en acumulación, que brindan confirmación clínica de que la escalada de dosis en 3 pasos mejora aún más la tolerabilidad gastrointestinal. Ahora esperamos los datos de eficacia y tolerabilidad de los estudios de Fase III en curso, pero estamos bastante alentados por lo que hemos visto. Robert Bradway: Pero, Jay, sobre la pregunta de la duración, quizá puedas ayudar a Chris a entender lo que vemos y en qué se diferencia de lo que estamos observando en términos de duración del efecto secundario en lo semanal y en lo diario. James Bradner: El perfil de efectos secundarios, sí. Antes de iniciar esta investigación, no sabíamos qué tan duradera puede ser la eficacia de un medicamento de acción prolongada como MariTide, que se puede administrar mensualmente o cada 8 semanas o cada 12 semanas, gracias a un alto tiempo en el objetivo.Este armazón de anticuerpo da lugar a una exposición muy suave y estable durante un largo periodo de tiempo, al activar los receptores GLP-1 y los receptores GIP en el cerebro y en los tejidos periféricos. ¿Se asociaría esa eficacia duradera si hubiera un efecto secundario, es decir, un efecto secundario a largo plazo? Y es algo que no vemos. Cuando observamos náuseas y vómitos, tienden a ser bastante breves en su duración, a lo largo de uno o varios días, nada diferente a los GLP-1 semanales. Pero distinto de los GLP-1 semanales y distinto de los GLP-1 orales, que son medicamentos de vida media corta, este pico de nivel mínimo a pico que se experimenta cada vez que se toman estas medicinas, creemos que puede asociarse con efectos secundarios intolerables en el tracto gastrointestinal y en otros aspectos. Y esto se puede evitar con un medicamento constante, estable y de acción prolongada como MariTide. Vemos esto con la dosificación objetivo de MariTide en gráficos de Manhattan frente a lo que se ha reportado en el campo con una dosificación más frecuente. Y así, con el paso del tiempo, esto podría resultar un atributo muy importante: mantener a los pacientes con el medicamento durante el tiempo que padecen estas enfermedades, que para muchos de ellos es de por vida. Operador: Nuestra siguiente pregunta proviene de Akash Tewari, de Jefferies. Akash Tewari: Para los programas de Fase III de dazo en Sjogren, ustedes están haciendo apuestas interesantes al separarlos en pacientes sistémicos y pacientes sintomáticos. ¿Qué motivó esa decisión? ¿Y en cuál de esos ensayos están más seguros de que funcionará? ¿Y pueden explicar cualquier diferencia biológica entre dazo y luego el CD40 de Novartis, pero también el CD40L de Sanofi, que ambos terminaron discontinuando sus programas? James Bradner: Sí. Akash, me encantan tus preguntas porque invitan a una caracterización mecanicista de estas moléculas, pero intentaré mantenerlo breve, aunque para mí será difícil. Observamos en Fase II una actividad muy fuerte de dazodalibep que, como tú comentas, es una proteína de fusión de tipo ligando de CD40 dirigida a Fc. Y el desempeño frente a la puntuación ESSDAI en el síndrome de Sjogren es una situación bastante única. Ha resultado muy difícil desarrollar medicamentos eficaces para la enfermedad de Sjogren. Pero ver avances en la puntuación ESSDAI nos motivó mucho a seguir esto en una investigación clínica de Fase III. La presentación de esta enfermedad heterogénea puede ser muy diferente clínicamente. Así que pensamos en segmentar para tener resultados clínicos claros en estos ensayos clínicos en 2 estudios de Fase III: pacientes con lo que llamaremos enfermedad sistémica; pero también, un estudio separado de enfermedad sintomática moderada a alta, aunque con baja actividad de enfermedad sistémica, en el caso de que estas dos poblaciones pudieran considerarse de manera diferente para observar diferencias significativas atribuibles a esas presentaciones biológicas y clínicas. Estos estudios han completado el reclutamiento y se espera que la finalización de ambos se produzca en la segunda mitad de este año. Dazodalibep es un producto de una campaña de descubrimiento de fármacos largamente buscada, honestamente, en el campo de la inmunología. La vía de señalización de CD40 y del ligando de CD40 es fundamental para la coestimulación entre células T y células B: ligandos de CD40 en células T, CD40 en muchísimos tipos diferentes de células. Y eso hace que esta molécula sea muy diferente de CFZ533 de Novartis. Lo que es cierto en la enfermedad de Sjogren, ya sea sistémica o sintomática, es que la activación de células T y B es el impulsor principal. Esta no es una enfermedad seca de glándulas. Está enriquecida con células inflamatorias. Y así creemos que el ligando de CD40 es el mecanismo adecuado para presionar, ya que impactará toda la señalización aguas abajo al dirigirse al ligando de CD40 en la parte upstream en células T. Esperamos leer los resultados de estos estudios: uno con la puntuación ESSDAI y otro con la puntuación ESSPRI, adecuada para un estudio sintomático, en la segunda mitad de este año. Operador: Nuestra última pregunta de hoy provendrá de Louise Chen, de Scotiabank. Louise Chen: Solo quería preguntarle: si obtienen la aprobación de MariTide, ¿por qué juego están aquí? ¿Quieren ser el jugador número 3 detrás de Novo y Lilly?¿O estás suponiendo una posición más alta que esa con tu producto? Robert Bradway: Louise, es una pregunta tentadora para considerar un lanzamiento de softball por la parte central del plato al final del día. Pero Murdo, ¿quieres ofrecer alguna idea rápida para Louise? Y luego lo cerraremos. Murdo Gordon: Bueno, creo que vamos a ser el mejor agente mensual o prescrito con menos frecuencia, Louise. Pero no, con toda sinceridad, este es un producto altamente diferenciado. Pienso que la oportunidad es sustancial: entrar en un mercado con algo que realmente representa una nueva oportunidad para transformar el paradigma de una categoría masiva. Y nuestro enfoque será ayudar a la mayor cantidad posible de pacientes dentro de esa categoría, ya sean pacientes de novo que aún no han intentado un tratamiento para perder peso y serán nuevos en MariTide, o bien estén en otra terapia y no estén logrando los resultados que desean o no estén disfrutando la frecuencia de las inyecciones, o tengan efectos secundarios y quieran probar otro tratamiento. Y en todo el negocio, en toda la empresa, estaremos listos para entrar en ese mercado y competir de manera efectiva con todas las demás compañías que ya están allí. Robert Bradway: Sé que algunos de nuestros competidores se han dejado tentar por la carnada de esa pregunta, Louise, pero resistiremos y esperaremos en su lugar hasta tener los datos en la mano. Y como sabes, estamos trabajando con diligencia para generar los datos necesarios para registrar esta molécula y, como dijo Murdo, ayudar a la mayor cantidad posible de pacientes. Hay muchísimos que necesitan una terapia diferenciada como esta, y esperamos contar con los datos para poder hablarles de manera adecuada. Pero antes de cerrar, como mencioné antes en mis comentarios, solo quería tomar un momento para reconocer que Dave Reese se jubilará de Amgen al final del segundo trimestre, y quería agradecerle públicamente sus contribuciones a Amgen a lo largo de los últimos 20 años. Como un líder de larga trayectoria y exjefe de I+D, el legado de Dave aquí, como todos ustedes saben, incluye una generación de medicinas innovadoras. Lo que tal vez no sea tan familiar es que Dave ha sido un defensor persuasivo del cambio y de las nuevas tecnologías en Amgen. Y reconociendo desde hace mucho, antes que muchos otros, la creciente importancia de la IA y lo que él llamó el momento bisagra, Dave levantó la mano para convertirse en el primer Director de Tecnología (CTO) de Amgen y ayudó a atraer a Jay Bradner para que fuera su sucesor como jefe de I+D. Así que estamos encantados, emocionados por el progreso que logramos en inteligencia artificial y datos bajo el liderazgo de Dave, así como en los otros negocios que Dave ha tenido a su cargo. Y de nuevo, estamos agradecidos de que Jay construya sobre una base muy sólida tras la jubilación de Dave al final del segundo trimestre. Dave es tanto un colega cercano como un amigo para muchos de nosotros, y todos lo extrañaremos y le desearemos lo mejor en lo que estamos seguros será una jubilación muy activa. Así que, Dave, en nombre de todos en Amgen, gracias. Y permítanme agradecerles a todos ustedes por unirse a nuestra llamada también. Gracias. Operator: Esto concluye nuestra Llamada de Resultados de Amgen del Primer Trimestre de 2026. Pueden desconectarse ahora.