Prothena Corporation plc

진행자: 좋은 하루, 신사 숙녀 여러분, 그리고 Prothena Biosciences의 2025년 제4분기 및 연간 재무 결과 컨퍼런스 콜에 오신 것을 환영합니다. 제 이름은 Jeannie이며, 오늘의 진행을 맡아 안내해 드리겠습니다. [진행자 안내] 이제 발표를 Mark Johnson, Prothena의 부사장 겸 투자자 관계 담당 책임자에게 넘기고자 합니다. 진행해 주십시오. Mark Johnson: 감사합니다, 진행자님. 안녕하세요, 여러분. 오늘은 Prothena의 사업 진행 상황, 2025년 제4분기 및 연간 재무 결과, 그리고 2026년 재무 가이던스를 검토하기 위한 오늘의 콜에 여러분을 초대합니다. 오늘 오전에 발표한 보도자료를 확인해 주시기 바랍니다. 해당 자료는 당사 웹사이트 prothena.com에서 확인하실 수 있으며, 오늘 SEC에 제출한 Form 8-K에도 첨부되어 있습니다. 또한 당사는 Investors 웹사이트의 Events & Presentations 섹션에서 제공되는 보충 슬라이드를 사용하고 있습니다. 오늘 콜에서는 당사 사장 겸 최고경영자(Executive Officer)인 Dr. Gene Kinney가 Prothena의 기업 전략에 대한 개요를 포함한 개회 인사 말씀을 드릴 예정입니다. 당사의 최고개발책임자(Chief Development Officer)인 Chad Swanson이 진행 중인 파트너십 임상 프로그램에 대한 업데이트를 제공할 것입니다. 이어서 당사의 탐색 연구 담당 부사장 겸 책임자인 Phil Dolan이 진행 중인 전임상 프로그램에 대한 업데이트를 제공하겠습니다. 당사의 최고전략책임자(Chief Strategy Officer) 겸 최고재무책임자(Chief Financial Officer)인 Tran Nguyen이 2025년 재무 결과와 2026년 재무 가이던스를 논의한 뒤, 마지막으로 Gene에게 다시 넘겨드려 종결 인사 말씀을 듣고, 그 시점에 Q&A(질의응답) 세션을 시작하겠습니다. 또한 당사의 최고운영책임자(Chief Operating Officer)인 Brandon Smith도 Q&A 세션 동안 참석해 답변을 도울 예정입니다. 시작하기 전에, 오늘 발표 중에는 특정 위험과 불확실성 및 기타 요인으로 인해 실제 결과가 어떤 선행적 진술에서도 언급된 결과와 실질적으로 다를 수 있음을 전제로 하는 선행적 진술(forward-looking statements)을 하게 될 것임을 상기시켜 드리고자 합니다. 선행적 진술과 관련된 이러한 위험과 불확실성에 대한 논의를 위해, 오늘 발행한 보도자료 및 SEC에 제출한 최신 서류, 그리고 2025 회계연도에 대해 SEC에 제출 예정인 Form 10-K 연차보고서를 참조해 주시기 바랍니다. 당사는 선행적 진술을 업데이트할 의무가 없음을 고지합니다. 그럼, Gene에게 콜을 넘기겠습니다. Gene G. Kinney: Mark, 그리고 오늘 모두 참석해 주셔서 감사합니다. 슬라이드 5부터 시작하겠습니다. 2025년에 우리는 임상 파이프라인에서 의미 있는 진전을 확인했습니다. 당사 파트너 프로그램 중 2개인 prasinezumab과 coramitug가 3상 임상시험(Phase III)에 진입했습니다. Roche는 prasinezumab을 3상 PARAISO 시험으로 진전시켰으며, 초기 파킨슨병 환자 900명을 대상으로 평가했습니다. 이 결정은 2건의 2상 임상시험 결과에 근거했는데, 두 시험 모두 질병 진행의 지속적인 둔화를 보여주었습니다. Novo Nordisk는 coramitug를 3상 CLEOPATTRA 시험으로 진전시켰으며, 아밀로이드 트랜스티레틴 심근병증(amyloid transthyretin cardiomyopathy) 또는 ATTR-CM 환자 1,280명을 대상으로 평가했습니다. 이 결정은 2상 시험에서 입증된 긍정적인 NT-proBNP 및 심장초음파(echocardiogram) 변화와 더불어 6분 걷기 검사(6-minute walk test)에서의 이익에 대한 방향성 관찰에 근거했습니다. Bristol Myers Squibb와의 협력도 2025년에 진전이 있었으며, 여러 중요한 발전이 포함됩니다. 예를 들어, 초기 알츠하이머병 환자를 대상으로 BMS-986446을 평가하는 2상 TargetTau-1 임상시험은 2025년에 완전 등록이 완료되었고, 완료 예상은 2027년 상반기입니다. Bristol Myers Squibb는 또한 2025년에 BMS-986446의 피하(subcutaneous) 제형을 평가하는 1상 연구도 완료했습니다. 그리고 BMS-986446은 알츠하이머병 치료 목적으로 미국 FDA로부터 Fast Track 지정도 받았습니다. 마지막으로, PRX019에 대한 1상 시험도 진행 중이며 2026년에 완료될 예정입니다. 또한 당사는 2025년에 전적으로 보유한 전임상 포트폴리오에서도 중요한 업데이트를 공유했습니다.4분기에는 ALS에 대한 TDP-43 CYTOPE 프로그램의 발표를 통해 CYTOPE 기술을 소개했습니다. 높은 수준에서 볼 때, 이러한 데이터는 당사 CYTOPE 기술이 세포 내 질환 경로를 정밀하게 표적화할 수 있는 잠재력을 지닌다는 점을 보여주었습니다. 또한 초기 알츠하이머병 환자를 대상으로 PRX012를 평가하는 1상 ASCENT 임상 프로그램의 결과도 보고했습니다. 이러한 결과는 한 달에 한 번 투여되는 이 항 Aβ 항체의 특성 프로파일을 파악하는 데 도움이 됩니다. 지난 수년간의 중대한 과학적 진전에 근거해, 당사는 수송체(트랜스페린) 수용체 기술을 추가함으로써 이 프로파일을 더 개선할 수 있다고 믿으며, 전임상 개발 단계에서 PRX012 트랜스페린 프로그램을 적극적으로 추진하고 있습니다. 슬라이드 6으로 전환하겠습니다. 장기적 가치 창출에 의미 있게 기여한다고 믿는 2026년의 핵심 우선순위가 여러 가지 있습니다. 첫째는 임상 파트너십에 내재된 가치를 가장 잘 포착할 수 있도록 포지셔닝하는 것입니다. 상기하자면, 대형 제약사와의 모든 파트너십은 Prothena의 R&D 엔진에서 출발한 프로그램입니다. 올해는 coramitug이 진행 중인 3상 시험에서 사전 지정된 등록 목표를 달성하고 BMS가 PRX019를 2상 임상 개발로 전진시키기로 결정한다면, 총합 최대 1억 5백만 달러(105 million)까지의 임상 마일스톤 지급금을 획득할 수 있는 잠재력이 있습니다. 또한 이제는 임시가 아닌 당사 주주총회(Extraordinary General Meeting of Shareholders)로부터 2026년에 주식 상환(share redemption) 프로그램을 지원하기 위한 데 필요한 모든 승인도 받았으며, 아일랜드 고등법원(Irish High Court)이 이를 확인해 주었습니다. 마지막으로, 사업개발팀이 연구 협력 및 라이선스 계약을 모색할 수 있도록, 전임상 파이프라인에 대한 지식과 이해를 지속적으로 발전시키고 있습니다. 예를 들어, 당사는 당사 CYTOPE 기술을 적용해 세포 내 표적화(cellular targeting)를 진전시키고 규명하기 위한 여러 접근법을 탐색하는 대형 제약사와 연구 협력에 참여하고 있습니다. 우리는 추가적인 연구 협력을 구축하기를 기대하고 있으며, 이는 향후 라이선스 딜로 이어질 수 있습니다. 이러한 전략적 우선순위는 2025년 연말 기준 3억 840만 달러(308.4 million)의 현금 및 제한 현금 잔액과, 파트너 프로그램에서 발생할 수 있는 향후 잠재 경제성에 잘 대비하기 위한 신중한 자본 활용에 의해 뒷받침됩니다. 이제 슬라이드 7로 이동해 파트너 포트폴리오의 예정된 촉매(catalysts)를 검토하겠습니다. 향후 전망으로, coramitug과 PRX019에서 2026년에 각각 최대 1억 5백만 달러(105 million) 규모일 수 있는 2가지 잠재 마일스톤이 있습니다. 2027년 상반기에는 Bristol Myers Squibb가 BMS-986446에 대한 2상 TargetTau-1 시험을 완료할 것으로 예상합니다. 그리고 2029년에는 Roche의 prasinezumab과 Novo Nordisk의 coramitug을 평가하는 3상 시험 2건의 1차 완료(primary completions)를 기대합니다. 종합하면, 4개의 파트너 임상 프로그램을 볼 때 이들이 향후 마일스톤 지급금에서 총합 약 30억 달러(약 3 billion)까지 제공할 잠재력이 있으며, 이는 어떤 로열티와도 별개입니다. 그럼 이제 콜을 Chad에게 넘기겠습니다. Chad는 파트너 프로그램을 더 자세히 논의할 것입니다. Chad Swanson: 감사합니다, Gene. 슬라이드 9부터 시작하겠습니다. prasinezumab은 α-시누클레인의 응집된 형태에 선택적으로 결합하도록 설계된 휴먼화 IgG1 단일클론 항체로, 추가적인 축적과 전파를 차단함으로써 신경독성(neurotoxicity)을 줄이고 파킨슨병(Parkinson's disease)의 질병 진행을 늦추는 것을 목표로 합니다. 2개의 2상 임상시험인 PADOVA와 PASADENA 및 공개 라벨 연장시험(open-label extensions)에서 일관된 결과에 기반해, 당사 파트너인 Roche는 prasinezumab을 3상으로 진전시키기로 결정했으며, 이를 통해 잠재적 첫 번째 질병변형치료제(disease-modifying therapy)를 환자에 한 걸음 더 가깝게 만들 수 있게 되었습니다. 실제로 Roche는 이 결정을 여러 가지 중요한 질문에 근거해 내렸습니다. 첫째, 미충족 수요(unmet need)가 있는가요? 네, 전 세계적으로 1,000만 명이 넘는 환자가 있으며, 승인된 질병변형치료제가 없어 진행을 늦추는 데 한계가 있는 가장 빠르게 성장하는 신경퇴행성 질환입니다.둘째, 기반이 되는 목표를 다루고 있나요? 네. 알파-시누클레인은 PD 진행의 잘 알려진 생물학적 동인이고, 현재까지의 임상 근거는 효능 잠재력을 보여주며 유리한 안전성 및 내약성 프로파일을 뒷받침합니다. 셋째, 의미 있는 치료적 차별화가 있나요? 네. 데이터 전반은 표준 증상치료인 레보도파 위에 추가로 적용하더라도 운동 기능의 진행이 지연된다는 명확한 증거를 시사합니다. 그리고 마지막으로, 강력한 상업적 타당성이 있나요? 네. Roche는 프라시네주맙이 350만 달러를 초과하는 글로벌 피크 매출 기회를 의미한다고 믿습니다. Prothena의 경우, 당사 계약에는 잠재적 향후 마일스톤 지급액 최대 6억 2천만 달러와 10대 후반 비율로 구간이 나뉜 판매 로열티가 포함됩니다. 2025년 4분기, Roche는 제3상 PARAISO 임상시험을 개시했으며, 이는 조기 파킨슨병 환자 약 900명을 등록할 예정이고, 2029년 1차 완료가 예상됩니다. 슬라이드 10으로 넘어가겠습니다. 이는 Roche가 ADPD 2025에서 발표한 제2b PADOVA 임상시험의 중요한 데이터 세트입니다. 여기서 그들은 운동 증상에 따른 질병 진행을 측정하는 데 사용되는 MDS-UPDRS Part III 척도에서 기준선 대비 진행을 보여줍니다. 이 도표는 시험 참가자 하위집합을 대상으로 한 탐색적 평가변수를 위한 결과를 나타내며, 약 75%의 참가자가 위약과 비교해 24개월 동안 프라시네주맙 치료를 받는 등 안정적인 레보도파 치료를 받고 있었습니다. 우리가 보는 것은 이 탐색적 평가변수에서 명목상 p값 0.0177과 함께 진행의 상대적 40% 감소입니다. 이러한 결과는 제3상 PARAISO 임상시험 설계의 여러 측면을 추가로 최적화하는 데 활용되었기 때문에 매우 중요했습니다. 슬라이드 11에서는 성공적인 결과를 얻을 상대적 확률을 높이기 위해 최적화된 제3상 프로토콜의 핵심 사항을 검토하겠습니다. 첫째, 환자 모집 규모가 증가했습니다. 제3상 시험은 900명의 환자를 평가하는 반면, 제2b PADOVA 시험은 586명을 등록했습니다. 둘째, 제3상 시험의 모든 환자는 레보도파를 사용한 안정적인 증상 치료를 받고 있어야 합니다. 이전 제2b PADOVA 시험에서는 레보도파 치료를 받고 있던 약 75%의 환자가, 앞선 슬라이드에 제시된 1차 평가변수 및 탐색적 평가변수에서 명목상 통계적으로 유의했습니다. 셋째, 제3상 시험의 기간은 이전 제2b PADOVA 시험에서의 18개월 대비 최소 24개월입니다. PADOVA 시험에서는 최소 24개월 이상 치료를 받은 환자들이 앞선 슬라이드에 제시된 탐색적 평가변수에서 위약 대비 더 큰 분리가 나타났습니다. 우리는 Roche가 완료된 제2상 임상시험의 임상 결과와 진행 중인 공개라벨 연장시험(open-label extensions) 결과를 다가오는 의학 학회에서 계속 소통할 것이라고 믿습니다. 제3상 PARAISO 임상시험의 1차 완료(예정: 2029년)를 기대하고 있습니다. 슬라이드 12의 coramitug으로 넘어가겠습니다. Novo Nordisk가 개발 중인 ATTR 심근병증 치료를 위한 잠재적 최초 계열(first-in-class) 아밀로이드 고갈 항체입니다. ATTR-CM은 필수 장기에 비정상적이고 비토착(non-native) 형태의 트랜스티레틴(transthyretin) 아밀로이드가 침착하여 나타나는 희귀하고 진행성이며 잠재적으로 치명적인 질환입니다. coramitug은 추가 침착을 막고 장기 기능을 개선하기 위해 양성 아밀로이드와 순환하는 비토착 TTR 모두를 고갈시키는 것으로 생각됩니다. 이러한 작용기전은 현재 안정화(stabilizer) 또는 억제(silencer) 치료를 받고 있는 환자를 포함해 모든 ATTR-CM 환자에게 이점을 제공할 가능성이 있습니다. Novo Nordisk는 2025년 ATTR-CM에서 coramitug을 평가한 제2상 임상시험을 완료했으며, 그 긍정적 결과를 미국심장협회(American Heart Association) 2025 Scientific Session의 late-breaking 세션에서 발표하고, 학술지 circulation에 동시 게재했습니다. 그 결과 NT-proBNP의 감소와 심장 리모델링을 시사하는 심장초음파(echocardiogram) 개선이 확인되었으며, 모두 유리한 안전성 프로파일을 보였습니다.이러한 결과는 표준 진료를 기반으로, 코라미티그 및 위약 대조군 팔을 포함해 80% 이상 환자에게 TTR 안정제 병용 투여 하에 입증되었다는 점을 주목하는 것이 중요합니다. 이러한 결과에 근거해 노보 노디스크는 약 1,280명의 ATTR-CM 환자를 등록할 예정인 3상 CLEOPATTRA 시험을 개시했으며, 1차 완료 예상 시점은 2029년입니다. 현재 승인된 ATTR-CM 약물의 피크 매출 추정치를 바탕으로, 코라미티그는 수십억 달러 규모의 시장 기회에 해당한다고 판단하며, 그 결과 프로테나는 최대 11.3억 달러의 추가 마일스톤 지급금을 포함해 향후 마일스톤을 잠재적으로 확보할 수 있을 것으로 봅니다. 슬라이드 13에서 2상 결과를 살펴보겠습니다. 이는 12개월 동안 105명의 환자를 대상으로 한 2상 시험으로, 위약, 체중 1kg당 코라미티그 10밀리그램 또는 체중 1kg당 코라미티그 60밀리그램에 무작위 배정되었습니다. 공동 1차 평가변수는 기준선 대비 변화(위약 대비)와 6분 보행검사에서의 NT-proBNP였습니다. 체중 1kg당 60밀리그램 용량의 코라미티그는 위약 대비 NT-proBNP를 통계적으로 유의하게 감소시켰는데, 48%의 차이를 보였고 p값은 0.0017과 같았습니다. 또한 코라미티그는 실제로 체중 1kg당 60밀리그램군에서 NT-proBNP를 기준선 값보다 낮추었습니다. 6분 보행검사에서 체중 1kg당 60밀리그램 코라미티그군은 수치상으로는 유의미한 개선이 나타났지만, 소규모 표본과 짧은 연구 기간으로 인해 통계적으로 유의하지 않았습니다. 추가 분석에는 좌우 심실의 수축 기능 측정, 이완 기능 및 추정 폐동맥 압력 등 광범위한 심장초음파 파라미터가 포함되었습니다. 이러한 모든 지표에서 체중 1kg당 60밀리그램의 코라미티그는 심장 리모델링을 시사하는 개선이 위약 대비 관찰되었습니다. 이러한 결과가 코라미티그 3상으로의 진전을 위한 근거였습니다. 슬라이드 14에서 보시는 바와 같이, 3상 CLEOPATTRA 시험은 1:1 비율로 코라미티그와 표준 진료, 또는 위약과 표준 진료에 무작위 배정하여 약 1,280명의 ATTR-CM 환자를 등록할 것으로 예상됩니다. 시험은 추가적인 포함/배제 기준을 일부 충족하는 뉴욕심장협회(NYHA) 분류 1~4등급 환자에게 제공됩니다. 1차 평가변수는 심혈관 사망 수 또는 입원이나 긴급한 심부전 방문과 같은 재발성 심혈관 사건의 수 중 하나에 해당하는 복합 평가변수입니다. 2029년에 예상되는 3상 CLEOPATTRA 시험의 1차 완료를 기대하겠습니다. 다음으로 넘어가겠습니다. 이제 슬라이드 15에서 BMS-986446에 대해 논의하겠습니다. 이는 브리스톨 마이어스 스퀴브가 개발 중인, 잠재적 최초 계열(First-in-class) 항-타우 항체입니다. BMS-986446은 알츠하이머의 인과적 병태생리에서 관련된 단백질인 타우의 미세소관 결합 영역(MTBR) 내 핵심 에피토프를 표적으로 삼도록 특별히 설계되었습니다. 타우 타글(tangles)은 아밀로이드 베타 플라크와 함께 알츠하이머 병리의 핵심 특징이며, 타우는 임상적 및 인지적 악화와 강하게 연관되어 있습니다. 현재까지 BMS-986446은 피하 제형을 평가하기 위한 단일 용량 공개 라벨 시험뿐 아니라, 1상 MAD(판매/매출 관련)까지 완료했습니다. 또한 BMS-986446은 알츠하이머병 치료에 대해 미국 FDA로부터 패스트 트랙(Fast Track) 지정을 받았습니다. 브리스톨 마이어스 스퀴브는 2025년에 조기 알츠하이머 환자 약 310명을 대상으로 진행 중인 2상 TargetTau-1 임상시험의 등록을 완료했으며, 연구 완료는 2027년 상반기에 이뤄질 것으로 예상합니다. 알츠하이머병은 수십억 달러 규모의 시장 기회를 대표합니다. 그리고 BMS와의 파트너십을 통해 우리는 향후 최대 5억 6,250만 달러의 추가 마일스톤과 가중 평균 기준으로 10대 후반(high teens) 비율에 해당하는 계층형 판매 로열티를 받을 잠재력이 있습니다. 슬라이드 16은 타우를 표적으로 하는 항체들이 개발된 다양한 영역을 보여줍니다. 타우는 일부 형태에서 약 440개의 아미노산으로 구성된 큰 단백질이며, 여러 인산화 부위, 절단 부위, 그리고 다수의 스플라이스 변이체를 포함합니다.분야에서 오랫동안 이어져 온 과제 중 하나는, 질병의 맥락에서 기능적 이점을 제공하기 위해 타우 단백질을 어떻게 가장 잘 표적화할 것인지였습니다. 우리는 일관되고 강력한 효과를 전달하는 항체를 확인하기 위해 실증적 에피토프 매핑(empirical epitope mapping) 접근법을 사용했습니다. 이 연구를 통해 내부 요구사항을 충족하는 유일한 영역인 MTBR 도메인을 표적화하게 되었습니다. 이후 MTBR 도메인이 타우 병리의 섬유화(fibropmation), 먹이 섭취, 그리고 세포 간 전이에 중심적이라는 점이 분야에서 명확해졌습니다. MTBR-tau-243은 타우-PET과 질병 진행의 상관관계가 매우 높은 것으로 입증되었습니다. 전임상 연구에서 MTBR를 표적화하는 항체는 타우의 내재화와 확산을 차단하는 것이 관찰되었고, 그 결과 타우 병리의 감소로 이어졌습니다. 현재 진행 중인 2상 임상시험에는 파트너인 BMS의 2상 TargetTau-1이 포함되어 있습니다. 최근 소수의 환자에서 MTBR-tau-243 및 타우 PET을 포함한 바이오마커에서 긍정적인 경향을 보인 또 다른 항-MTBR-tau 항체도 확인되었습니다. 슬라이드 17은 2상 TargetTau-1 시험 설계를 강조하며, 초기 알츠하이머병 환자 약 310명을 등록하여 각각 433명과 위약 저용량 BMS-986446, 그리고 고용량 BMS-986446을 배정했습니다. 1차 평가변수는 76주 시점의 타우 PET으로 측정한 뇌 타우 침착의 기준선 대비 변화이며, 2차 평가변수는 CDR sum of boxes와 iADRS를 포함해 기능적 및 인지적 변화의 측정을 통해 평가됩니다. 2027년 상반기에 1차 완료가 예상되는 이번 2상 시험의 결과를 기대하고 있습니다. 그리고 마지막으로 슬라이드 18에서 PRX019를 간략히 검토하겠습니다. Bristol Myers Squibb와의 계약에 따라, 단회 증량 및 다회 투여(각각 단일 상승 및 다중 용량)로 안전성, 내약성, 면역원성, PK, 약력학적 효과를 평가하는 1상 시험을 진행하고 있습니다. 우리는 2026년에 시험을 완료할 계획이며, BMS가 PRX019를 추가로 개발하기로 결정할 경우를 대비한 잠재적 마일스톤에 해당됩니다. 총합하여, 향후 마일스톤에서 최대 6억 1,750만 달러까지 벌 수 있는 잠재력이 있으며, 매출 로열티는 10대 후반 비율에 이르는 수준까지 지급될 수 있습니다. 이제 통화를 Phil Dolan에게 넘기겠습니다. Phil Dolan은 당사의 전액 출자(pre-allocated) 전임상 포트폴리오에 대해 설명할 예정입니다. Philip Dolan: 감사합니다, Chad. 당사의 기대되는 새로운 CYTOPE 기술 개요를 위해 슬라이드 20으로 이동해 주세요. 당사의 CYTOPE는 Prothena가 발명한 혁신적인 표적화 기술로, 전신 투여 후 엔도좀(endosome)에서의 흡수 및 탈출(endosomal uptake and escape) 메커니즘을 통해 막과 소포의 무결성을 보존하면서 뇌와 말초 부위에서 세포 내(intracellular) 질병 경로를 정밀하게 표적화할 수 있도록 설계되었습니다. 이 기술은 이전에는 표적화가 어려웠던(undruggable) 세포 내 질병 표적을 표적화할 수 있게 해줄 잠재력이 있습니다. 각 CYTOPE 프로그램은 특정 세포 내 질병 경로를 표적화하도록 고유하게 맞춤 설계됩니다. 이는 세포 내로 유입시키는(internalizing) 기술과 항체와 같은 거대분자에서 유래한 표적화 요소로 구성되며, 특정 세포 또는 조직으로 전달할 수 있도록 수용체 매개 전달(receptor-mediated technology) 기술의 추가와 같은 선택적 요소를 포함할 수 있습니다. 이 기술을 활용하는 최초로 공개된 프로그램은 TDP-43 CYTOPE 아모노스코픽(amnoscorphic) 근위축성 측삭경화증 또는 ALS입니다. 슬라이드 21에서 더 자세히 논의해 보겠습니다. ALS는 상·하 운동 뉴런의 선택적 소실과, 대부분의 경우 RNA 결합 단백질 TDP-43의 세포질 응집과 핵의 감소를 특징으로 하는 진행성의 치명적인 신경퇴행성 질환입니다. 현재 승인된 ALS 치료는 핵심 분자 병리보다는 세포독성 및 산화 스트레스와 같은 광범위한 기전을 표적화함으로써 질병 진행에 영향을 주려는 접근을 사용합니다. 이러한 치료는 운동 뉴런의 퇴행을 멈추거나 되돌리지 못하며, 현재까지 제한적인 임상적 이점만 제공합니다. 따라서 TDP-43에 의해 촉진되는 기전을 직접적으로 다루는 질병변형(disease-modifying) 치료에 대한 커다란 미충족 수요가 남아 있습니다.내부에서 새로 발견한 CYTOPE 기술을 바탕으로, 약 97%의 ALS 사례와 관련된 핵심 분자 병리와 대응하도록 설계된 탈(脫)인산화 TDP-43 CYTOPE 측면을 개발했습니다. 이러한 TDP-43의 조절은 질병의 맥락에서 독성의 기능획득(gain of function) 결함과 기능상실(loss of function) 결함을 모두 유발합니다. 이 분야의 핵심 과제는, 정상적인 TDP-43 기능을 보존하면서 CNS(중추신경계)와 말초 전반에 광범위하게 침착되는 세포 내 인산화 TDP-43 응집체를 효과적으로 표적화하는 방법이었습니다. 슬라이드에 표시된 바와 같이, 기존 항체, 소분자 또는 올리고뉴클레오타이드는 세포 내 인산화 TDP-43 응집체를 효과적으로 표적화하고 제거하는 데 필요한 모든 구성요소를 갖추지 못했습니다. 그리고 슬라이드 22의 저희 TDP-43 CYTOPE가 있습니다. TDP-43 CYTOPE는 ALS 병리의 중심에 있는 세포 내 인산화 TDP-43 응집체에 특이적으로 결합하고 이를 분해하도록 설계되었습니다. 전임상 연구에서 저희의 독특한 TDP-43 사이토프(cytope)는 세포질에 위치한 인산화 TDP-43 관련 응집체를 분해하는 것으로 입증되어, 독성 기능획득 병리를 해결합니다. 또한 저희는 TDP-43 CYTOPE의 투여가 TDP-43의 수송(traficking) 및 핵에서의 정상 TDP-43 기능을 회복함으로써 잠재적으로 관련 기능상실 생물학을 해결한다는 점도 보여주었습니다. 무엇보다도, 매칭되지 않은(unmatched) 표적화 특이성은 전신 전반에서 정상 TDP-43의 활성을 보존하면서 병적인 인산화 TDP-43 응집체를 효과적으로 감소시킬 수 있음을 시사합니다. 슬라이드 23으로 넘어가, 지난해 11월 열린 신경과학회(Society for Neuroscience) 의회에서 제시된 주요 데이터 일부를 강조하겠습니다. 왼쪽에서는, TDP-43 CYTOPE가 전신 투여 후 매우 공격적인 ALS 마우스 모델에서 뇌와 근육의 병리(병적 변화)를 유의미하게 감소시켜 독성 기능획득을 해결하는지에 대한 지지 데이터를 보여드립니다. 이러한 결과는 ALS의 rNLS8 형질전환 마우스 모델에서 병적인 응집체가 빠르고 지속적으로 공격적으로 축적되는 점을 고려할 때 특히 설득력이 큽니다. 오른쪽에서는, TDP-43 CYTOPE가 기능상실 생물학도 해결한다는 지지 데이터를 보여드립니다. 여기서 TDP-43 CYTOPE는 세포질 TDP-43 응집에 의해 유발되는 RNA 비정상 스플라이싱을 사람의 신경세포와 마우스 모두에서 완화했습니다. 이 데이터는 TDP-43 CYTOPE 프로그램의 흥미로운 결과이며, CYTOPE 기술의 잠재력을 보다 광범위하게 뒷받침합니다. 저희는 이 프로그램과 기술의 잠재력을 계속 규명해 나가기를 기대합니다. 이제 슬라이드 24로 넘어가, PRX012 트랜스페린 수용체 전임상 프로그램, 즉 PRX012 TFR에 대한 업데이트를 제공하겠습니다. 트론티네맙(trontinemab)은 간타네루맙(gantenerumab)에서 개발된 항-Abeta 항체로, 트랜스페린 수용체 결합 기술도 포함하도록 확장되었습니다. 현재까지 보고된 데이터에 따르면, 트론티네맙에 트랜스페린 표적화를 추가한 결과 간타네루맙 대비 개선이 나타났는데, 의미 있는 아밀로이드 감소를 달성하는 데 소요되는 시간이 유의미하게 줄었고, 아밀로이드 표적 항체와 관련된 ARIA-E의 위험도 실질적으로 낮아졌습니다. 부분적으로는 임상 환경에서 이 항체의 활성을 입증한 저희 PRX012 항체의 잠재력을 바탕으로 볼 때, 트랜스페린 수용체 결합 기술의 결합은 매우 흥미로울 수 있다고 생각합니다. 이제 슬라이드 25로 넘어가겠습니다. 지난해 저희는 PRX012 ASCENT 1상 임상 프로그램의 중간 결과를 보고했습니다. 여기에는 연구 시작부터 매달 피하(subcutaneous) 투여로 400밀리그램의 PRX012를 투여받은 환자에서, 12개월 시점에 아밀로이드 PET가 평균 약 27.5 centiloids까지 감소한 결과가 포함되어 있습니다. 400밀리그램 용량으로 18개월 치료에 도달한 환자에 대한 예비 결과에서는 아밀로이드 PET가 평균 약 16 centiloids까지 감소했으며, 12명 중 9명이 centiloids 값이 24.1 미만인 것으로 정의되는 아밀로이드 음성 상태를 달성했습니다.하지만 8월에 보고드린 바와 같이 PRX012에 대한 ARIA-E 비율은 FDA 승인 항-Abeta 항체 대비 경쟁력이 없었습니다. 이러한 종합 결과를 바탕으로 PRX012-TfR 접근법은 추가 개발에 적절하다고 생각합니다. 편리한 월 1회 피하 투여를 유지하면서 PRX012에 비해 개선하는 것이 우리의 바람입니다. 현재 저희는 전임상 단계에서 프로그램을 추진하면서 PRX012-TfR에 대한 파트너십 관심을 모색하고 있습니다. 그럼 이제 Tran에게 넘겨서 재무 결과를 검토하겠습니다. Tran Nguyen: 감사합니다, Phil. 이제 27페이지로 넘어가 주세요. 오늘은 2025년 재무 가이던스와 일치하거나 더 나은 수준의 재무 결과를 보고드렸습니다. 재무 결과의 자세한 내역은 보도자료를 참고해 주세요. 가이던스 대비 2025년 재무 성과와 관련해, 영업 및 투자 활동에서 사용된 순현금은 1억 6,370만 달러였으며, 이는 1억 7,000만~1억 7,800만 달러의 가이던스 범위에 비해 유리했습니다. 순손실은 2억 4,410만 달러로, 2억 4,000만~2억 4,800만 달러의 가이던스 범위와 일치했습니다. 2025년 12월 31일 기준으로 Prothena는 현금, 현금성 자산 및 제한 현금이 3억 800만 달러였으며, 이는 2억 9,800만 달러의 가이던스에 비해 유리했습니다. 2026년 2월 12일 기준으로 Prothena의 보통주 보유 주식 수는 5,380만 주입니다. 또한 저희는 부채 0으로 단순한 자본 구조를 계속 유지하고 있습니다. 이제 28페이지의 2026년 재무 가이던스로 넘어가겠습니다. 2026년 연간 영업 및 투자 활동에서 사용되는 순현금은 5,000만~5,500만 달러 사이일 것으로 예상합니다. 연말에는 현금, 현금성 자산 및 제한 현금이 약 2억 5,500만 달러가 될 것으로 예상하며, 이는 범위의 중간값을 의미합니다. 2026년 연간 영업 및 투자 활동에서 사용되는 순현금의 추정치는 주로 6,700만~7,200만 달러의 추정 순손실에 의해 좌우되며, 여기에는 비현금 주식 기반 보상 비용으로 추정 2,400만 달러가 포함됩니다. 그리고 참고로, 2026년 재무 가이던스에는 Novo Nordisk의 심근병증을 동반한 coramitug 또는 ATTR 아밀로이드증의 진전과 Bristol Myers Squibb의 신경퇴행성 질환에 대한 PRX019와 관련하여, 전략적 파트너로부터 2026년에 받을 수 있는 잠재적 누적 임상 마일스톤 지급액 최대 1억 500만 달러는 포함되지 않습니다. 그럼 이제 콜을 다시 Gene에게 넘겨서 마무리 발언을 듣겠습니다. Gene G. Kinney: 감사합니다, Tran. 30페이지로 넘어가겠습니다. 오늘 말씀드린 것처럼, 저희는 잠재적으로 수백만 명의 환자, 간병인, 그리고 그 가족을 대상으로 하는 중요한 미충족 수요를 해결하는 탄탄한 파이프라인을 보유하고 있습니다. 저희의 임무는 이러한 필요를 해결하기 위해 프로그램을 계속 더 발전시키고, 기술의 잠재력을 명확히 하는 것입니다. 2026년의 전략적 우선순위를 간단히 정리하며 마무리하겠습니다. 첫째, 임상 파트너십에 내재된 가치를 포착하는 것으로, 2026년에 최대 1억 500만 달러의 임상 마일스톤을 포함합니다. 둘째, 주식 상환 프로그램을 실행합니다. 셋째, 전임상 포트폴리오에 투자하여 연구 협력 형태로 진행 중인 파트너링 노력을 뒷받침하고, 특히 CYTOPE 기술에 대해 힘을 실어 드리며, 아직 파트너가 없는 프로그램에 대한 향후 파트너십을 이끌어냅니다. 2025년에 보여준 Prothena의 실행력과 회복탄력성에 자부심을 느낍니다. 이는 앞으로의 흥미로운 미래를 위한 기반이 됩니다. 우리는 견실하게 자본이 갖춰져 있고 풍부한 현금 포지션을 보유하고 있으며, 환자들을 위한 사명을 이행함으로써 장기 주주가치 제공에 계속 집중하고 있습니다. 그럼 이제 Q&A를 시작하겠습니다. 진행자? Operator: 첫 번째 질문은 Piper Sandler의 Yasmeen Rahimi 님입니다. Unknown Analyst: Yas Rahimi를 대신해 Shannon입니다. 모두들 훌륭한 진전을 보여줘서 축하드립니다. PARAISO 및 CLEOPATTRA의 파트너드 프로그램 시험에 대한 1차 완료 시점이 2029년까지 예상되지 않는다고 하셨는데요. 혹시 2026년과 2027년에 주목해야 할 몇 가지 핵심 마일스톤과, 그 마일스톤들이 어떤 조건에 따라 달라질 수 있는지 설명해 주실 수 있을까요? Gene G. Kinney: 네. 질문 감사합니다, Shannon. 말씀드린 것처럼, 올해부터 내년, 그리고 향후 몇 년 동안 많은 일들이 진행될 예정입니다. 그래서 저희가 검토하고 있는 일부 신흥 기술과, 통화에서 말씀드렸던 CYTOPE 관련 활동을 보면, 올해에는 특히 과학적 발표를 통해 그에 대한 정보를 더 많이 공유할 것으로 기대하고 있습니다. 구체적으로는 TDP-43 CYTOPE 프로그램과, 당연히 그곳에서 우리가 만들어가고 있는 진전입니다. 또한 2027년 상반기에는 브리스톨 마이어스 스퀴브(Bristol Myers Squibb)와의 파트너십인 타우(tau) 프로그램에서 나오는 데이터가 처음으로 보이기 시작할 것으로 이야기했습니다. 따라서 챗드(Chad)께서 통화에서 설명하신 대로, 그 Phase II 프로그램은 매우 흥미로울 것이라고 생각합니다. 분명히 해당 프로그램의 주요 평가변수는 타우 PET(tau PET)입니다. 그래서 이것이 MTBR 타우 표적화 접근법에 대한 매우 흥미로운 평가가 될 것으로 봅니다. 그리고 당연히, 코라미투그(coram-itug)와 프라시네주맙(prasinezumab) 각각에 대해 2029년에 주요 완료 예정일이 있는 2건의 Phase III 결과 발표를 매우 기대하고 있습니다. 말씀드린 대로, 그러한 약물들이 Phase II 결과를 바탕으로 Phase III 연구에서 적절한 방식으로 시험될 수 있는 위치에 잘 자리하고 있을 뿐 아니라, 충족되지 않은 수요가 꽤 높은 영역에서 의미 있는 의학적 진전을 가져올 잠재력도 보여줍니다. 또한 그 상업적 기회와 관련해 매우 흥미로운 경제적 기회가 있을 것으로 생각합니다. 하지만—네, 그래서 저는 실제로 저희에게는 매우 바쁜 시기가 될 것 같습니다. 그리고 여기서 제가 덧붙이고 싶은 다른 한 가지는, 아마 Tran, 원하시면 이에 대해 더 말씀해 주실 수 있을 텐데요. 올해 주식 환매(redeemtion) 프로그램을 시행하기 위해서도 전진을 기대하고 있습니다. 즉, 이를 위해서는 연말에 개최된 임시주주총회(EGM)에서 승인을 받아야 했고, 아울러 아일랜드 고등법원(Irish High Court)의 승인도 필요했습니다. 그리고 저는 올해 이를 시행할 것으로 예상합니다. Tran Nguyen: 네, 저희가 10-K 제출에 가까워질수록 이에 대해 추가로 공지드리겠습니다. 다만, 다시 말씀드리면 올해에는 파트너들로부터 최대 1억 500만 달러($105 million) 규모의 임상 마일스톤이 발생할 수 있습니다. 이는 Gene이 coramitug와 PRX012에 대한 준비된 발언에서 다뤘던 내용입니다. 신나는 2026년, 그 이후가 기대됩니다. Operator: 다음 질문은 Evercore ISI의 Michael DiFiore 님의 요청입니다. Michael DiFiore: PRX012 관련해서요. 아밀로이드 데이터 스토리를, 훨씬 더 크고 더 진전된 경쟁사들에 비해 어떻게 계속 이어가려 하는지 조금만 더 설명해 주실 수 있을까요? 그리고 상대적 후속 질문으로, 수많은 트랜스페린 수용체(transferrin receptor) 기술 플랫폼이 있지 않습니까. 혹시 어떤 ‘이상적인’ 트랜스페린 수용체 플랫폼이 하나를 다른 것과 차별화하게 만들지, 그 점을 설명해 주실 수 있을까요? Gene G. Kinney: 네, 질문해 주셔서 감사합니다. 말씀은 조금 끊겨 들렸지만, 저는 대부분 이해한 것 같습니다. 그리고 아마 BD(사업개발) 쪽과 관련해 Brandon에게 조금 더 짚어달라고 부탁드릴 수 있을 것 같습니다. 다만 먼저 질문에 답하면, 저희가 PRX012 트랜스페린 기반 접근법에 대해 기대하는 이유는 이렇습니다. 이런 유형의 분자에는 두 가지 요소가 있습니다, 그렇죠? 그리고 이 분야에 대해 우리가 배운 것과 항-베타(anti-beta) 항체에 트랜스페린 기술이나 수용체 기술을 더할 가능성에 대해 많은 부분이 ‘간테네루맙(gantenerumab)/트론티네맙(trontinemab)’ 접근법에서 비롯된다고 생각합니다. 거기에서 저는, 간테네루맙의 아밀로이드 제거 측 활성과 ARIA-E 측 활성에 대해 충분히 이해하고 있었고, 그 다음 트랜스페린 기반 접근법을 특정한 특성을 가진 형태로 추가했습니다. 제 생각에 Roche의 접근법은 트론티네맙에서의 결과를 통해, 간테네루맙과 직접 비교할 수 있게 해주었습니다. 저희가 PRX012에서 가지고 있다고 보는 것은, 이제 부모 분자(parent molecule)인 PRX012에 대한 데이터를 이미 설명해 왔다는 점입니다. 그리고 한 달에 한 번 투여하는 피하(subcutaneous) 제형을 통해, 아밀로이드 제거 측면에서 우리가 매우 흥미롭고 인상적이라고 생각하는 결과를 보여주고 있습니다.따라서 한 달에 한 번의 피하(서브큐) 투여를 한 번에 걸쳐 투여하는 평면 용량에서, 대부분의 환자들이 아밀로이드 음성이었고, 평균 센틸로이드(centiloid) 값도 꽤 낮았던 것을 보면, 우리는 아밀로이드 제거와 관련해 이것이 매우 편리하고 매우 견고한 항체라고 말할 수 있는 위치에 있다고 생각합니다. 해당 결과에서 경쟁력이 조금 덜했던 것으로 보였던 점은 일부 ARIA-E 비율이었습니다. 그리고 여기서는, 이 기술이 제공하는 바를 전제로, 다른 연구들에서 간테네루맙(gantenerumab)과 트론티네맙(trontinemab)에서 성공을 봤던 것처럼, 저희도 트랜스페린(transferrin)과 관련된 경로를 따라가면서, 새롭게 부상하는 생물학을 활용해 PRX012 트랜스페린 프로그램의 PRX012 전체 프로파일이 개선될 수 있는 기회를 가질 수 있다고 봅니다. 그래서 우리는 그 점이 기대됩니다. 또한, 부모 PRX012의 특성을 우리가 아주 잘 알고 있기 때문에, 1상 임상시험에서 비교적 빠르게, 아주 이른 시점에 꽤 결정적인 답을 얻을 수 있도록 전진할 수 있는 무언가라고 생각합니다. 말씀하신 것처럼 라이선싱과 관련해 이 분야에 대한 관심이 많았고, 저희는 그것이 좋은 일이라고 생각합니다. 모멘텀이 단지 계속될 뿐만 아니라, 이런 유형의 접근법을 중심으로 계속해서 더해지고 있다고 보이기도 합니다. 이러한 접근법은 항-아밀로이드 베타(anti-Abeta) 항체들의 AE(부작용) 프로파일 제한 일부를 줄일 가능성이 있고, 아밀로이드 제거인 1차 작용기전을 더 높일 잠재력도 있습니다. 하지만 아마도 Brandon, 사업 개발(BD) 쪽에서 일어나고 있는 역학에 대해, 특히 이 클래스에서는, 조금 더 이야기해 주실 수 있지 않을까요? Brandon Smith: 네, Gene. 질문 주셔서 감사합니다. 그리고 질문에 대한 답을 드리겠습니다. 시장 관점에서 저희가 취하고 있는 접근 방식에 대한 높은 수준의 관심이 분명히 있습니다. 그리고 간테네루맙이 트랜스페린을 더해 트론티네맙으로 바꿨을 때의 사례에 비추어 볼 때, 저희는 그 이야기를 기반으로 확장하는 데 있어 저희가 독특하게 잘 맞는 위치에 있다고 생각합니다. 시장은 이미 그것을 인식하기 시작했고, 저희의 대화는 활발하게 진행 중입니다. BD 대화에 대해 제가 말씀드릴 수 있는 건 아마도 그 정도가 전부일 것입니다. 그런데 이 분야에서 특히 흥미로운 점은 잠재적으로 확장할 수 있는 기회이기도 하다는 것입니다. 그리고 저희가 매우 면밀히 보고 있는 것은 Gene이 설명한 그 프로파일입니다. 즉, 한 달에 한 번 피하 투여(once-a-month subcu)로 진행하면서, 트랜스페린을 추가했을 때 개선되길 기대하고 또 보이길 바라는 더 나은 ARIA 프로파일을 활용하는 방식 말입니다. 이는 시장이 향해 가는 방향에서, 단지 초기 알츠하이머(early Alzheimer's disease)뿐 아니라—저희가 그쪽에서 독특한 역량을 갖고 있다고 보지만—정말로 전(前)증상(presymptomatic) 영역에 대해서도, 시장이 필요로 하는 것과 독특하게 잘 맞을 수 있다고 생각합니다. 우리는 전(前)증상 영역에서 현장이 무엇을 보고 있는지 기대하고 있습니다. 올해 판독(readouts)이 나올 것으로 예상합니다. 이것은 저희에게 독특한 기회를 열어줍니다. 왜냐하면 저희는 패러다임 자체가 훨씬 덜 빈번하고, 훨씬 덜 번거롭기 때문입니다. 그리고 전(前)증상 환자들에 대해 이야기할 때, 바로 그들이 필요로 하는 것이 그것입니다. 즉, 그들을 위해 특별히 세팅된 무언가가 필요합니다. 번거롭지 않은 무언가이며, 잠재적으로 질병의 진행을 예방하는 데 도움이 될 수 있는 것이죠. 현장에서도 그것이 인식되고 있고, 그래서 이것이 매우 흥미롭습니다. 물론 저희는 이 프로그램을 구축하는 데 도움이 되도록 내부에서 생성하고 있는 데이터에도 매우 관심이 있습니다. 우리는 올해의 과정 동안, 내부적으로 그리고 잠재 파트너와 함께 그에 대해 이야기할 수 있기를 희망합니다. Operator: 다음 질문은 Cantor Fitzgerald의 Eric Schmidt 라인에서 나옵니다. Alexa Deemer: 저는 Eric을 대신해 Alexa Deemer입니다. 훌륭한 한 해를 보내신 것을 축하드립니다. 그래서 019의 1상 연구에 대해 말씀드리겠습니다. 이번 해에 완료될 것으로 예상되는데, 올해 해당 연구의 데이터를 공유할 계획이 있나요? 그리고 이 프로그램이 전진하기 위해 여러분은 무엇을 보고 싶으신가요? Gene G. Kinney: 네. 좋은 질문입니다. 질문해 주셔서 감사합니다. PRX019의 경우, 저희는 Bristol Myers Squibb와의 파트너십을 가진 프로그램입니다. 전략적 이유 때문에 아직 그 타깃을 말씀드리지는 않았습니다. 다만, 신경퇴행(neurodegeneration)에 전반적으로 적용 가능하다는 점 정도는 말씀드릴 수 있습니다.Chad가 그의 코멘트에서 언급한 것처럼, 1상 연구는 우리에 의해 진행되고 있습니다. 올해 완료될 것으로 기대합니다. 그 다음에는 Bristol Myers Squibb의 파트너들과 그 정보를 공유할 것입니다. 그리고 제가 앞서 말씀드렸던 것처럼, Tran도 앞에서 두 분 모두에게 말씀드렸듯이, 파트너 프로그램을 통해 올해 최대 1억 5백만 달러까지 달성할 잠재력이 있는데, 그중 일부는 PRX019와 관련해 내려진 결정에 달려 있습니다. 따라서 우리가 기대하는 바는, 결국 그 정보를 Bristol-Myers Squibb에 공유하게 될 것이고, 그들이 어떤 정보와 얼마나 공개적으로 공유할지 결정하는 것은 그들 몫이 될 것입니다. 다만 분명히 우리는 올해 후반에 그에 대해 조금 더 이야기할 예정입니다. 그리고 그와 관련해, Tran, 추가로 말씀해 주실 수 있을까요. Tran Nguyen: 한 가지 상기드리자면, 그들은 이 프로그램에 대해 글로벌 권리를 가지고 있습니다. 그들이 이를 행사했고, 이를 위해 우리에게 8천만 달러를 지불했습니다. 그래서 데이터는 그들의 것이고, 그들이 어떻게 확산할지 결정할 권한도 그들에게 있습니다. 따라서 우리가 할 일은, 물론 우리가 성과를 내서 그들이 이 분자를 추가적인 임상 개발로 전진시켰다면, 그때 PRX019와 관련된 임상 마일스톤을 우리가 달성하게 된다는 점을 발표하는 것입니다. Operator: 다음 질문은 Citizens의 Jason Butler 님이 보내주셨습니다. Jason Butler: 혹시 더 넓은 관점에서, CYTOPE 플랫폼에 대한 파트너십을 확보하는 데 필요한 데이터의 양을 어떻게 생각하시는지 말씀해 주실 수 있을까요? 또는 궁극적으로 CYTOPE 플랫폼에서 자체적으로 프로그램을 임상으로 진전시키기로 결정한다면, 초기 임상 개발의 위험을 줄이기 위해 어떤 데이터를 보고 싶으실지요? Gene G. Kinney: 네. Jason, 질문 감사합니다. 아마 제가 여기서 먼저 생물학적인 측면으로 시작해 보고, 그 다음 Brandon이 개발 전략에 대해 조금 더 말씀드릴 수 있을 것 같습니다. 그런데 TDP-43 관점에서 보면, 지난해 우리가 공유했던 데이터는 CYTOPE 기술과 ALS의 맥락에서 TDP-43을 표적한다는 아이디어 모두와 관련해 흥미로웠다고 생각합니다. 그리고 Phil도 그의 일부 발언에서 이 부분을 다뤘습니다. 다만 CYTOPE 기술과 관련해서, 특히 그 동물 연구, rNLS8 마우스에서의 생체 내 동물 연구에서 명확히 보신 한 가지는, 전신 투여를 했을 때 이 기술이 질병 또는 병리학적으로 매우 특이한 방식으로 이 세포내 표적을 활성화시키는 것뿐만 아니라, 실제로는 그 표적의 제거까지 보여준다는 점이었습니다. CNS에서도 마찬가지로 그 점을 확인할 수 있었습니다. 그래서 여기서 중요한 맥락은, 전신 투여를 했을 때 강력한 CNS 활성도를 보이고 있다는 것입니다. 즉, 이 플랫폼은 세포내 공간에서 대상을 표적할 수 있게 해줄 뿐만 아니라, 중추신경계에서도 그렇게 할 수 있게 해주는 것으로 보인다는 교훈이 정말 중요하다고 생각합니다. 그리고 Phil이 언급한 바와 같이, 엔도좀을 방해한다거나 다른 형태의 기술들이 이런 종류의 일을 시도하면서 겪었던 문제를 유발한다는 어떤 증거도 보이지 않고 있습니다. ALS와 관련해 특히 흥미로운 점은, Phil이 일부 설명했듯이 환자의 97%에서 병리의 핵심 요소로 TDP-43 기능 이상이 나타난다는 사실을 알고 있다는 것입니다. 그리고 TDP-43을 세포내에서 직접 표적할 때의 한 가지 과제는, 정상적인 형태의 단백질이 세포가 제대로 기능하는 데 필수인 일상 업무를 수행할 수 있도록 두면서 비정상 형태의 단백질을 어떻게 표적할 것인가 하는 문제입니다. 따라서 매우 특정한 표적화 접근을 통해, 독성 기능 획득의 측면에서, 즉 세포질에서 보이는 그 응집체를 해결하는 것뿐만 아니라, 흥미롭게도 사람의 세포 유형에서의 in vitro 환경에서도 핵 수준에서 보이는 잘못된 스플라이싱 변이 또는 잘못된 스플라이싱 기능 이상과 관련된 기능 상실을 교정할 수 있었습니다. 그리고 그 점 또한 교정되는 것으로 보였습니다.이상한 형태의 TDP-43을 표적으로 한다는 점에서 정말 매우 흥미롭습니다. 우리가 알고 있듯이 이는 기능 상실과 기능 획득을 모두 유발하며, 둘 다를 해결할 수 있다는 징후도 보이고 있습니다. 그래서 우리는 이 데이터에 대해 기대하고 있습니다. 또한 우리는, 이 마우스 모델이 매우 공격적인 마우스 모델인데도 대부분의 경우, 마우스 모델을 어떤 식으로든 바꾸지 않으면 여기서 어떤 영향도 보기가 정말 어렵다고 생각했습니다. 실제로 우리는 TDP-43의 세포내 집합체(intracellular aggregates)가 매우 견고하게 제거되는 것을 확인했습니다. 그렇다 해도, 우리가 무엇을 봐야 하는지에 관해 말씀드리자면, 지금까지 이 데이터가 우리에게 말해주고 있는 것에 대해 매우 고무되어 있습니다. 그리고 당연히 우리는 이 프로그램을 계속 전진시키는 데 관심이 있습니다. 이 프로그램에 대한 전반적인 전략과, 잠재적으로는 당사의 CYTOPE 기술 플랫폼 내 다른 프로그램들에 대해서도 말씀드리면, 브랜드든가, 이에 대해 조금 이야기해 주실 수 있나요? Brandon Smith: 네. 아마 가장 쉬운 건, 기술 자체가 지난해 11월에 이르러서야 대중에게 알려지게 됐다는 점을 그냥 언급하는 것입니다. 맞죠? 그래서 그런 계기로 인해 이후 많은 후속 대화가 이어졌고요. 그리고 우리가 알아낸 것은 이 기술에 대한 적용 가능한 분야가 정말 매우 넓다는 것입니다. 그리고 독특한 점은, 이 적용 범위가 신경과학을 넘어선다는 것입니다. 신경과학은 저희의 전문 분야이기도 하고요. 본질적으로 치료 영역에 구애받지 않는(therapeutic area agnostic) 형태입니다. 따라서 BE 관점에서 아주 넓은 범위를 커버할 수 있고, 이 기술을 활용해서 잠재적 파트너들이 해결하려는 문제들을 해결할 수 있습니다. 그중 하나의 구체적인 예가 있는데요. 그리고 아마 저희 콜에서 이와 관련해 언급했던 부분이기도 한데, 우리가 이야기하고 있는 지금 이 3, 4개월의 시간 프레임 내에서도, 저희는 이미 TDP-43 프로그램으로부터 배운 것을 기반으로 그들이 관심을 갖고 있는 특정 타깃에 적용하고, 여러 방식으로 적용하는 것에 매우 초점을 둔 구체적인 연구 협업을 수립해 두었습니다. 다만 아직 진행 중인 다른 협업도 있는데, 그 내용도 마찬가지로 TDP-43 프로그램에서 배운 내용을 적용하는 데 집중하고 있습니다. 그러한 훨씬 더 광범위한 적용은 이 기술에 특히 잘 맞고, 우리가 이뤄낸 진전이 기대됩니다. 병행해서, 그런 논의가 이뤄지면 잠재 파트너들은 실제로 이 기술을 자신들의 손에 넣기 위해 시간을 쓰고 자원을 투입하게 됩니다. 즉, 이건 새로운 거죠? 그리고 그들에게도 이건 새롭고 매우 흥미로운 일입니다. 그리고 우리가 보는 바가, 그들이 자신의 관심 타깃에 적용할 때도 똑같이 볼 수 있는 것과 일치하는지 확인하고 싶어 합니다. 그렇게 함으로써, 다음 단계인 타깃(또는 타깃들의 집합)과 관련된 파트너십—어쩌면 그보다 더 넓을 수도 있겠지만—을 위한 다음 그림을 확인할 수 있게 됩니다. 그래서 우리가 지금 어디에 와 있는지와 앞으로 갈 길이 정말 기대됩니다. Operator: 다음 질문은 RBC Capital Markets의 Brian Abrahams 라인에서 들어옵니다. Nevin Varghese: Brian을 대신해서 Nevin입니다. 저희로서는 몇 가지만 여쭤보겠습니다. 먼저, 사내에서 수행하신 일부 전임상 실험들을 바탕으로 볼 때, 트랜스페린(transferrin) 변형이 ARIA 위험을 줄이는 이유에 대한 기계론적( mechanistic) 가설로 무엇을 생각하시는지 궁금합니다. 그리고 그와 함께, 이 경우 더 낮은 heme 독성 가능성을 기대하시나요? 마지막으로 제 쪽에서 추가로 한 가지 확인 질문이 있습니다. PRX012에 대한 트랜스페린 변형이 PRX012가 피하(subcutaneous)로 전달될 수 있게 해줄지, 아니면 IV(정맥) 투여가 이뤄질지 알고 싶습니다. Gene G. Kinney: 네. PRX012에 대한 좋은 질문입니다. 그럼 제가 먼저 말씀드리고, 만약 Phil이 추가할 게 있으면 이어서 말씀해 주실 수 있을 것 같습니다. 먼저, 트랜스페린이 실제로 ARIA 사건을 어떻게 조절하는지와 관련해 여러 가설들이 있습니다. 그중에서 Roche와 Eli Lilly가 제시한, 상대적으로 더 가능성이 높은 메커니즘에 해당하는 가설이 하나 있는데, 그것은 트랜스페린의 위치와 그것이 혈관—정확히는 뇌의 혈관(cerebral vasculature) 내—어디에 존재하느냐 하는 점입니다. 즉, 동맥 구조(arterial structures)보다 모세혈관 구조(capillary structures) 쪽으로 더 깊게 침투하기 시작하면서, 어느 정도의 이점이 제공될 수 있다는 아이디어입니다. 그리고 그것은 -- 우리가 알기로는, 아밀로이드가 뇌의 혈관계(cerebral vasculature)에서 침착할 때 더 큰 동맥 구조, 특히 혈관주위 공간(perivascular space)에서 그 경향이 있다는 점에서 어느 정도 얼굴 타당성(face validity)이 있습니다. 그래서 분명히, 모세혈관(capillary system)으로 들어가는 경로를 바꾸는 것은 그런 점에서 몇 가지 이점을 가질 수 있습니다. 그래서 이것이 한 가지 가능성입니다. 또 다른 가능성으로, 저는 현장에서 때때로 이야기되는 것으로 항체가 혈관에서 아밀로이드에 머무르는 시간의 양에 대한 아이디어가 있다고 생각합니다. 그리고 아마도 수송체인 트랜스페린(transferrin) 기반 접근법을 사용하면, 혈액-뇌 장벽(blood-brain barrier)을 가로지르는 트랜스사이토시스(transcytosis)가 일어나 그 ‘체류 시간’이 줄어들 수 있습니다. 그리고 물론, 그것은 여러 요인의 조합일 수도 있습니다. 하지만 저는 이것이 가리키는 바, 그리고 좋은 질문은, 트랜스페린 기반 접근법이 우리가 이미 작동한다고 알고 있는 것들과 유사한 특성을 가져야 한다는 점입니다. 그리고 분명히 우리는 PRX012로 이것을 그렇게 만들기 위한 조치를 취하고 있습니다. 그래서 -- 다시 말씀드리지만, 이는 현재까지 꽤 작은 표본 집합입니다. 제가 조금 전에 말씀드렸던 gantenerumab, trontinemab 이야기 말입니다. 그래서 우리는 ‘다운 더 페어웨이(down the fairway)’ 접근에 최대한 가깝게 유지함으로써, 우리가 활용하려는 메커니즘이 무엇이든 그것 역시 제대로 이용할 수 있음을 확실히 하려 하고 있습니다. 저는 -- 질문 안에 그 밖의 부분도 들어 있었는데요. 네. 그래서 그 질문의 하위(sbu) 부분에 대해서는, 현재 시점에서 트랜스페린의 추가가 우리의 진입 경로를 바꾸게 할 이유가 전혀 없다고 생각합니다. 우리는 PRX012 트랜스페린 기반 물질에 대해서는 피하(subcutaneous) 투여가 여전히 실행 가능한 접근이라고 봅니다. 그리고 실제로는, PRX012의 역가(potency)가 우리가 더 낮은 용량 수준에서도 실제로 생물학적 효과를 얻을 수 있게 해준다고 생각합니다. 이는 물론 생물학적 효과뿐 아니라 약동학(pharmacokinetic) 측면에서도, 역가 측면에서도 모두 이점을 제공할 기회를 줍니다. 그리고 이는 예를 들어 우리가 이야기했던 데이터 세트에서 확인할 수 있습니다. 즉, PRX012(부모, parent PRX012)가 아밀로이드 감소에 미친 영향이었는데, 특히 400밀리그램 용량 수준에서 매우 견고했다는 점입니다. 이는 이전의 몇몇 gantenerumab 데이터와 비교해볼 수 있는데, 아마도 그쪽은 상대적으로 덜 견고했을 것입니다. 따라서 이는 PRX012의 역가를 뒷받침하며, 저희가 항상 핵심 요소라고 느꼈던 부분이 바로 이것입니다. 즉, 이것이 피하 투여 경로로 투여했을 때도 해당 효과를 이용 가능하게 해준다는 점 말입니다. 그리고 물론, 우리는 이것이 사실이라고 계속 믿고 있습니다. Phil이나 Chad가 이에 대해 코멘트하고 싶은 내용이 있다면 모르겠습니다. Chad Swanson: 제이네, 한 가지 말씀드릴 수 있을 것 같습니다. 실제로 말씀하신 건 역가(potency)였죠. 따라서 우리는 400의 플랫 용량으로 투여한 항체에서 18개월 시점의 아밀로이드 감소 수준이 꽤 비슷하고 견고하다는 것을 보고 있습니다. 이는 임상에서의 10mg/kg보다 훨씬 적은 용량입니다. 이 때문에 -- 물론 답은 아직 모르지만, 저는 혈액(heme) 독성에 대한 질문을 하신 걸로 알고 있습니다. 그리고 역가가 높기 때문에, 예를 들어 trontinemab에서 보였던 것과 유사한 효과를 더 낮은 수준에서도 볼 수 있을 가능성이 있습니다. 만약 그렇다면, 이른바 비-ARIA AEs, 즉 빈혈이나 기타 다른 위험을 최소화할 잠재력이 있을 수 있습니다. 따라서 그 가능성이 있다고 생각하며, 우리는 -- 결국 그건 연구를 해야 합니다. Operator: 감사합니다, 여러분. 이것으로 질문과 답변 세션을 마치겠습니다. 이제 마무리 발언을 위해 Gene Kinney, CEO를 모시겠습니다. Gene G. Kinney: 운영자님, 감사합니다. 그리고 오늘 통화에 참여해 주신 여러분께 감사드리며, Prothena에 대한 관심에 감사드립니다. 저희는 앞으로도 저희 프로그램에 대한 추가 업데이트를 공유드릴 수 있기를 기대합니다. Operator: 오늘 컨퍼런스 콜에 참여해 주셔서 감사합니다. 이것으로 발표를 마칩니다. 이제 연결을 종료하셔도 됩니다. 좋은 하루 되세요.